【摘 要】
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细胞外基质弹性对细胞的迁移、周期、增殖、分化等功能均具有重要影响,尤其是对干细胞的分化命运具有重要调控作用.迄今为止,人们对这一现象背后的机理还远未认识清楚.整合素
【基金项目】
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国家自然科学基金(31170885,31000418,30870602)资助项目~~
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细胞外基质弹性对细胞的迁移、周期、增殖、分化等功能均具有重要影响,尤其是对干细胞的分化命运具有重要调控作用.迄今为止,人们对这一现象背后的机理还远未认识清楚.整合素(integrin)作为细胞黏附分子,被认为是位于多种力学信号转导通路起点的力学传感器.本实验室在之前的工作中观察到细胞外基质弹性显著改变了β1 integrin的活化状态、亚细胞定位等.然而,细胞外基质弹性对β1 integrin活化水平的调节机制还不清楚.本文利用特异性识别β1 integrin活性构象的单克隆抗体观察到:a.与硬基底相比,较软的细胞外基质能够诱导骨髓间充质干细胞中活化的β1 integrin水平升高;b.较硬的细胞外基质能明显上调FAK-Raf-MEK-ERK通路的活性;c.抑制FAK-Raf信号通路能挽救较硬细胞外基质上较低的β1integrin活化水平.这些结果提示,较硬的细胞外基质可能通过激活FAK-Raf信号通路负反馈调控integrin的活性.综上所述,本文发现了一种细胞外基质弹性对integrin活化水平及其下游信号的调控方式,为理解细胞对基质弹性的感知机理提供了一个新的线索.
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