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目的 探讨白藜芦醇对肝癌的体内抑瘤作用及其机制.方法 裸鼠皮下注射H22肝癌细胞建立移植瘤模型,随机分为对照组[生理盐水10 ml/kg,灌胃(ig)]、白藜芦醇高剂量组(20 mg/kg,ig)、低剂量组(10 mg/kg,ig)和5-氟尿嘧啶(5-Fu)组[10 mg/kg,腹腔注射(ip)],连续给药10d,游标卡尺测量裸鼠体内肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线,处死裸鼠后称量瘤重并计算抑瘤率.采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测瘤组织中真核翻译延长因子1A1(eEF1A1)、第10号染色体磷酸酶和张力蛋白同源丢失基因(PTEN)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3和Caspase-9 mRNA表达水平,采用Western blot检测eEF1A1的蛋白表达以及磷脂酰肌醇激酶(PBK)p85、蛋白激酶B(Akt)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的蛋白磷酸化水平.结果 白藜芦醇可显著抑制裸鼠体内肿瘤的生长,高、低剂量组的抑瘤率分别为46.1％和25.8％.Real-time PCR结果显示,白藜芦醇组瘤组织中eEF1A1的mRNA表达水平(10 mg/kg:86.2±24.9;20 mg/kg:63.7±14.2)较对照组(100.0±25.6)显著下降(P＜0.05),PTEN(10 mg/kg:129.3±33.0;20 mg/kg:174.7±31.9)、Caspase-3(10 mg/kg:139.6±27.2;20 mg/kg:168.8±32.3)和Caspase-9(10 mg/kg:121.2±37.3;20 mg/kg:184.6±46.2)的mRNA表达较对照组(PTEN:100.0±33.1;Caspase-3:100.0±29.6;Caspase-9:100.0±22.7)显著增加(P＜0.05).Western blot结果显示白藜芦醇组瘤组织中Akt、PI3K p85和mTOR的总蛋白表达水平无明显变化,但磷酸化水平(p-Akt:10 mg/kg:89.3±19.8;20 mg/kg:72.3±18.3;p-p85:10 mg/kg:91.3±12.9;20 mg/kg:81.2±13.2;p-mTOR:20 mg/kg:64.2±13.7)均较对照组(p-Akt:100.0±27.1;p-p85:100.0±22.5;p-mTOR:100.0±27.4)显著下降(P＜0.05),eEF1A1的蛋白表达(10 mg/kg:77.6±22.0;20 mg/kg:65.2±19.6)也较对照组(100.0±29.5)明显下降(P＜0.05).结论 白藜芦醇可显著抑制H22移植瘤的生长,其机制可能涉及抑制eEF1A1表达以及H3K/Akt/mTOR信号通路,阻滞肿瘤细胞增殖并诱导凋亡有关.