目的 探究链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）诱导糖尿病肺纤维化（diabeticpulmonaryfibrosis，DPF）小鼠模型的建立方法，为临床研究提供稳定的DPF动物模型。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组：正常对照组（NG组，n=20）、糖尿病肺纤维化1组（DPF1组，n=20）、糖尿病肺纤维化2组（DPF2组，n=20）。隔夜禁食不禁水后测定小鼠空腹血糖和体重，随后DPF1组一次性腹腔注射大剂量STZ（150mg/kg），DPF2组连续5 d每天腹腔注射小剂量STZ（50mg/kg），NG组腹腔注射等量无菌柠檬酸盐缓冲液。注射完毕后，每天观察小鼠的一般情况，每周测定小鼠体重和随机血糖（randombloodglucose，RBG），正常喂养16周，每4周每组随机选取5只小鼠处死取材，行病理和分子生物学检测，评估小鼠肺纤维化的程度。结果 STZ诱导后，DPF1组和DPF2组均出现“三多一少”典型症状；与NG组相比，DPF1组给药后体重增加不明显，于第8周开始体重缓慢减轻，血糖第1周后均大于16.7mmol/L，第9周后趋于稳定（P ＜0.05），而DPF2组体重初期缓慢增加，较DPF1组增加的多，但较NG组增加少，于第8周开始体重逐渐减轻，血糖第2周后均大于16.7mmol/L，较DPF1组上升慢，第9周后趋于稳定（P ＜0.05）。病理结果显示，与NG组相比，DPF1组和DPF2组4周时均未见到明显纤维化病变；8周时可于血管周围见少量纤维化病变；12周时可见明显纤维化病变，主要累积于血管周；16周时可见更明显的纤维化病变，已累及周围肺组织，且DPF1组较DPF2组病变更明显。分子生物学结果与病理结果相似，与NG组相比，DPF1组和DPF2组4周和8周时小鼠纤维化标志物胶原蛋白3的表达水平未见明显变化；12周时胶原蛋白3的表达较NG组明显增加（P＜0.05）；16周时胶原蛋白3的表达较前明显增加（P ＜0.05），且DPF1组增加更明显。结论单次大剂量（150 mg/kg）腹腔注射STZ和连续5次小剂量（50 mg/kg）腹腔注射STZ经16周饲养后均可诱导DPF模型，均是DPF的理想动物模型。