一种急性肝损伤再生修复模型的建立

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目的建立一种操作简单、易开展、存活率高的大鼠急性肝损伤再生修复模型。方法将30只斯泼累格·多雷(Sprague-Dawley,SD)大鼠,按照随机抽样原则将其分为对照组(n=6)和实验组(4个亚组,每组6只,n=24),各组均初次行肝左外叶70%切除手术以模拟急性肝损伤;其中对照组立即于尾缘静脉取血进行生化检测以明确正常肝组织丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,并且立即再次手术切除残存肝左外叶行苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE),以明确正常肝组织结构轮廓;各实验亚组分别间隔6 h、12 h、3 d、7 d后于尾缘静脉取血进行ALT、AST生化检测,并且再次手术切除残存肝左外叶进行HE染色,观察各实验亚组大鼠二次术后存活率及状态,以病理学判定标准及两次术后均能长期稳定存活为造模成功的标志。结果 (1)血液生化检测:与对照组相比,实验组于6 h、12 h血清ALT、AST含量显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05),且在6 h显著升高[(200.150±1.2357)U/L,(257.483±1.1940)U/L],12 h继续升高[(449.933±1.4949)U/L,(755.700±1.0040)U/L],第3天开始降低[(55.87±0.88)U/L,(75.65±0.33)U/L],第7天接近正常[(39.08±0.77)U/L,(62.23±0.29)U/L],但AST仍高于对照组。(2)HE染色:对照组结构正常,实验组肝小叶结构排列紊乱,气球样变明显,其中在12 h最为明显。(3)该方法操作简单,术中无明显副损伤,出血量极少,术后状态良好,二次术后存活率高(100%),造模成功率100%(30/30)。(4)本模型符合动物伦理要求。结论该肝损伤再生模型操作简单,易掌握,实用性强,成功率高,为研究肝再生、肝损伤、肝移植等提供了一种可靠且简便的动物模型。
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