【摘 要】
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利用靶点“钩钓”策略鉴定小儿消积止咳口服液在肺部的直接靶点群，探究靶点群调控的信号通路，阐释小儿消积止咳口服液治疗肺炎的作用机制。基于二苯甲酮的光交联活性，制备得到键合小儿消积止咳口服液总提取物的磁性纳米微球，利用该微球从细菌脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的小鼠肺炎组织裂解液中捕获靶点蛋白，并通过LC-MS/MS对捕获的靶点蛋白进行鉴定。利用Cytoscape软件以及
【机 构】
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北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81973505）； 国家重点研发计划项目（2019YFC1708902）；
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利用靶点“钩钓”策略鉴定小儿消积止咳口服液在肺部的直接靶点群，探究靶点群调控的信号通路，阐释小儿消积止咳口服液治疗肺炎的作用机制。基于二苯甲酮的光交联活性，制备得到键合小儿消积止咳口服液总提取物的磁性纳米微球，利用该微球从细菌脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的小鼠肺炎组织裂解液中捕获靶点蛋白，并通过LC-MS/MS对捕获的靶点蛋白进行鉴定。利用Cytoscape软件以及KEGG分析和STRING分析，探究靶点蛋白群之间的互作关系以及相关信号通路，最后利用免疫组化、RT-PCR等方法，对靶点蛋白群可能的生物学功能进行验证。通过LC-MS/MS共计发现62个小儿消积止咳口服液在肺部的潜在作用靶点，STRING分析和KEGG分析发现靶点蛋白群作用的信号通路主要有Ras信号通路、白细胞跨内皮迁移信号通路、线粒体自噬信号通路、MAPK信号通路、血小板激活信号通路和肌动球蛋白结构组织信号通路等，这些信号通路主要与炎症、微循环、纤维化、能量代谢等功能有关。对靶点蛋白群的生物学验证结果表明小儿消积止咳口服液上调了小鼠肺炎组织中CD31、HSP60的含量和ATP5b mRNA的表达水平，下调了IL-6、TNF-α、COL1A1的含量和组织纤维化程度，确证了小儿消积止咳口服液具有抗炎、改善微循环、抑制肺纤维化及增强肺组织能量代谢的潜在作用。研究结果从靶点源头诠释了小儿消积止咳口服液治疗肺炎的作用机制，并可进一步指导其临床精准用药。
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