【摘 要】
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目的探讨蒽环类药物除了损伤细胞DNA杀伤肿瘤细胞外，是否具有诱导肿瘤细胞免疫原性死亡激活抗肿瘤免疫反应。方法采用THP1-Dual单核细胞中干扰素刺激基因(ISG)的报告系统，检测蒽环类药物伊达比星、柔红霉素和阿霉素对ISG的影响，并采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)的方法检测蒽环类对干扰素(IFNB、IFNA4)和趋化因子IP-10的基因表达影响，以及检测伊达比星对多种肿瘤细胞IFNB的表达影响。采用蛋白免疫印迹的方法，检测蒽环类化合物对干扰素上游TBK1/IRF3信号通路的影响。最后，采用ATM抑制剂
【机 构】
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上海交通大学医学院附属瑞金医院外科乳腺疾病诊治中心，上海 200025苏州大学附属第一医院肿瘤科，苏州 215006
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目的探讨蒽环类药物除了损伤细胞DNA杀伤肿瘤细胞外，是否具有诱导肿瘤细胞免疫原性死亡激活抗肿瘤免疫反应。
方法采用THP1-Dual单核细胞中干扰素刺激基因(ISG)的报告系统，检测蒽环类药物伊达比星、柔红霉素和阿霉素对ISG的影响，并采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)的方法检测蒽环类对干扰素(IFNB、IFNA4)和趋化因子IP-10的基因表达影响，以及检测伊达比星对多种肿瘤细胞IFNB的表达影响。采用蛋白免疫印迹的方法，检测蒽环类化合物对干扰素上游TBK1/IRF3信号通路的影响。最后，采用ATM抑制剂和TBK1抑制剂和STING敲除的THP1-Dual报告细胞，分析伊达比星是否通过DNA损伤感受通路刺激IFNB的生成。采用单因素方差分析。
结果蒽环类药物具有促进ISG的表达及干扰素基因(IFNB)生成的作用，其中伊达比星的效果最强，在1 μmol/L下作用24 h后对ISG激活约5倍(P
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