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摘要：目的 探讨化瘀复元胶囊对不稳定性心绞痛患者hs-CRP和Lp-PLA2水平的影响。方法 选取不稳定性心绞痛的病例73例，随机分为试验组（35例）及常规治疗组（38例），选取健康体检者30例为正常对照组；常规治疗组予常规抗血小板聚集、抗心肌缺血等治疗，试验组在常规治疗组基础上加用化瘀复元胶囊，观察治疗前后hs-CRP、Lp-PLA2、血脂及颈动脉中-内膜厚度。结果 治疗前试验组及常规治疗组的hs-CRP、Lp-PLA2、TC、TG、LDL-C水平均高于正常对照组，HDL-C水平低于正常对照组（P<0.05）；治疗后试验组的hs-CRP、Lp-PLA2、LDL-C及IMT水平低于常规治疗组（P<0.05）。结论 临床治疗不稳定性心绞痛时加用化瘀复元胶囊可达到加强改善hs-CRP和Lp-PLA2水平，进一步抑制炎症、抗动脉粥样硬化的作用。
关键词：不稳定性心绞痛；化瘀复元胶囊；超敏C反应蛋白；脂蛋白相关磷脂酶A2
中图分类号：R256.22 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2014）12-0008-03
动脉粥样硬化是冠心病的主要病理基础，而炎症因子所介导的炎症反应贯穿于动脉粥样硬化的起始、发展以及斑块破裂全过程[1-2]。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是最常见的非特异性炎症因子，而脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来发现的与动脉粥样硬化性病变密切相关的炎性标志物[3-4]。本临床研究主要观察化瘀复元胶囊对不稳定性心绞痛患者血清hs-CRP和Lp-PLA2水平的影响。
1 资料与方法
1.1 临床资料 随机选取2012年3月—2013年12月期间入住南通市中医院心血管内科，经临床表现、理化检查及冠脉造影结果，确诊为不稳定性心绞痛的病例73例，随机分为试验组及常规治疗组，其中试验组35例，男性21例，女性14例，平均年龄（65.4±5.8）岁，常规治疗组38例，男性22例，女性16例，平均年龄（62.7±6.5）岁；两组病例在性别、年龄、心功能分级、合并高血压、高脂血症、糖尿病等构成方面无显著差异。纳入的患者均符合2007年我国制定的不稳定性心绞痛诊断与治疗指南[5]中的诊断标准，近三个月未服用调脂药物、抗生素等，并排除极高危不稳定性心绞痛、急性心肌梗死，合并严重心肺肝肾功能不全、急慢性感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等患者。选取2013年11月至2013年12月本院体检中心健康体检者30例，作为正常对照组，其性别、年龄等构成与前两组间无显著差异。
1.2 治疗方法 试验组及常规治疗组均按不稳定性心绞痛诊断与治疗指南[5]，予常规抗血小板聚集、抗心肌缺血等治疗，若合并有高血压、糖尿病者予相应药物治疗。常规治疗组在上述治疗同时，予阿托伐他汀20 mg，每晚1次；试验组在常规治疗组的基础上，加用化瘀复元胶囊（水蛭、地鳖虫、三七等组成，每粒含生药0.3 g，苏药制字（Z04000155）），口服每次4粒，每日3次。疗程为12周。
1.3 观察指标 所有患者在治疗前及治疗后12周，均于清晨空腹（至少12 h）采集外周静脉血4 mL，肝素抗凝，以2500 r/min离心10 min后分离血清，置-70℃保存，统一检测Lp-PLA2（速率散射比浊法，试剂盒购自南京诺尔曼公司）及hs-CRP（采用放射免疫比浊法），并在血液标本采集同时取血样送本院检验科检测血脂、肝肾功能。正常对照组采血1次，测定Lp-PLA2、hs-CRP、血脂水平。
利用彩色多普勒超声仪检测治疗前、后试验组及常规治疗组患者的颈动脉中-内膜厚度（IMT），取双侧颈动脉测量IMT，测量3次取平均值。
1.4 统计学方法 应用SPSSl7.0统计软件进行统计分析，连续型计量数据采用（x±s）表示，符合正态分布的两组间比较采用独立样本t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验，多组间比较采用方差分析；若不符合正态分布，则用非参数检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组病例各实验室指标基线水平对比 采用方差分析对比三组间各指标水平，结果提示试验组及常规治疗组的Lp-PLA2、hs-CRP、TC、TG、LDL-C水平均高于正常对照组，HDL-C水平低于正常对照组（P<0.05）；试验组与常规治疗组各指标水平无显著差异（P>0.05）。（见表1）
2.2 治疗前后试验组及常规治疗组各指标比较 经t检验，治疗后试验组及常规治疗组的 Lp-PLA2、hs-CRP、TC、TG、LDL-C、IMT水平均较各组治疗前降低，HDL-C水平较各组治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组治疗后的Lp-PLA2、hs-CRP、LDL-C及IMT水平低于常规治疗组治疗后（P<0.05）。（见表2）
2.3 不良反应观察 试验组及常规治疗组各出现轻度丙氨酸氨基转移酶升高1例（均低于正常高值三倍水平），经对症治疗后均恢复正常，未影响继续治疗。两组治疗过程中均无肌痛及变态反应的发生。
3 讨论
1999年Ross明确提出“动脉粥样硬化是一种炎症性疾病”，修正和补充了他在1973年提出并得到公认的“血管内皮损伤反应学说”[6]，动脉粥样硬化是冠心病的主要病理基础，而颈动脉中-内膜厚度很大程度上反应了冠心病的严重程度，目前越来越多的研究证明多种炎症因子与冠心病的发生、发展密切相关。
C反应蛋白（CRP）是由肝脏合成的炎症因子，临床用高敏感检测方法检测出的CRP又被称为高敏C反应蛋白（hs-CRP），它能抑制内皮祖细胞分化，促使内皮细胞功能失调及泡沫细胞的形成[7]，研究者发现CRP不仅表达于人类动脉粥样硬化病变，而且在泡沫细胞、粥样斑块、脂质条纹和纤维肌层周围以及深层纤维弹力层等处也有表达[8]，Ishikawa等[9]研究提示不稳定性心绞痛患者的hs-CRP水平明显高于正常对照组，故hs-CRP与动脉粥样硬化及冠心病发生发展密切相关。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来新发现的与冠状动脉病变密切相关的炎性标志物，一系列临床研究证实：Lp-PLA2水平和（或）活性与心血管事件的发生相关，是独立于传统心血管危险因子预测心血管事件的新的标志物[10-12]。本临床观察显示不稳定性心绞痛患者的Lp-PLA2、hs-CRP水平较健康体检者高，与既往相关研究结果一致[4，13]。 冠心病心绞痛属中医“胸痹”、“心痛”等范畴，《金匮要略》中认为胸痹的主要病机为“阳微阴弦”，瘀血为重要的病理因素，有研究者认为瘀血的形成贯穿冠心病全过程，且随病情进展、迁延瘀血程度日趋加重，故活血化瘀应贯穿治疗始终。而化瘀复元胶囊是由虫类破血药为主要成分，功能活血化瘀、复元生新，既往临床试验提示其在治疗高脂血症，动脉硬化相关的冠心病、脑中风、高血压等各种疾病中取得了较好的疗效[15-17]。本临床观察中加用化瘀复元胶囊的试验组在改善不稳定性心绞痛患者的TC、TG、HDL-C水平方面与常规治疗组相似，在降低Lp-PLA2、hs-CRP、LDL-C、IMT方面优于常规治疗组，提示化瘀复元胶囊治疗不稳定性心绞痛不仅在脂质调节方面发挥重要作用，其在抑制炎症反应、抗动脉粥样硬化方面也有着不可忽视的效果，临床值得推广。
参考文献：
[1]赵宇，黄绍烈，黄剑锋.炎症与动脉粥样硬化[J].实用中西医结合临床，2009，9（4）：92-94.
[2]李国华，李佳曼.炎症因子与动脉粥样硬化[J].心血管学进展，2010，31（2）：156-158.
[3]马明坤，贾克刚.脂蛋白相关磷脂酶A2及其与冠心病相关性的研究进展[J].检验医学，2010，25（9）：740-743.
[4]李珊珊，贾玫，殷悦.脂蛋白相关磷脂酶A2的活性与冠心病风险预测的相关性研究[J].中国实验诊断学，2012，16（2）：272-276.
[5]中華医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（4）：295-304.
[6]Ross R.Atherosclerosis：an inflammatory disease[J].N Engl J Med，1999，340（2）：115-126.
[7]Armstrong EJ，Morrow DA，Sabatine MS.Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes：part II：acute-phase reactants and biomarkers ofendothelial cell activation.Circulation，2006，113（8）：152-155.
[8]Li JJ，Fang CH.C-reactive protein is not only an inflammatory makerbut also a direct cause of cardiovascular diseases.Medicalhypotheses，2004，62：499-506.
[9]Ishikawa T，Imamura T，Hatakeyama K，Date H，Nagoshi T，Kawamoto R，Matsuyama A，Asada Y，Eto T.Possible contribution of C-reactiveprotein within coronary plaque to increasing its own plasma levelsacross coronary circulation.The American Journal of cardiology，2004，93：611-614.
[10]Oei HH，van der Meer IM，Hofman A，et al.Lipoprotein-associatedphospholipase A2 activity is associated with risk of coronary heartdisease and ischemic stroke：the Rotterdam Study.Circulation，2005，111：570-575.
[11]Corson MA，Jones PH，Davidson MH.Review of the evidence for theClinical utility of lipoprotein-associated phospholipase A2 as acardiovascular risk marker.Am J Cardiol，2008，101：4lF-51F.
[12]Garza CA，Montori VM，McConnell JP，et al.Association betweenLipoprotein assoeiated phosphorlipase A2 and cardiovasculardisease：a systematic review.Mayo Clin Proceedings，2007，82：159-165.
[13]邬建民，张力.脂蛋白相关磷脂酶A2在冠心病患者严重程度评估中的应用[J].检验医学，2011，26（2）：85-87.
[14]周端，童存存，楼丹飞.冠心病辨治经验[J].2011年中华中医药学会心病分会学术年会暨北京中医药学会心血管病专业委员会年会，2011：102-104.
[15]姚祖培，陈建新，徐虹，宋倩.化瘀复元胶囊干预高血压病病人颈动脉内膜一中层厚度的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（1）：10-12.
[16]姚祖培，陈建新.化瘀复元胶囊治疗冠心病心绞痛临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2004，2（5）：249-250.
[17]姚祖培，陈建新，陶玉华.化瘀复元胶囊治疗脑动脉硬化症36例的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2005，3（11）：951-952.
关键词：不稳定性心绞痛；化瘀复元胶囊；超敏C反应蛋白；脂蛋白相关磷脂酶A2
中图分类号：R256.22 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2014）12-0008-03
动脉粥样硬化是冠心病的主要病理基础，而炎症因子所介导的炎症反应贯穿于动脉粥样硬化的起始、发展以及斑块破裂全过程[1-2]。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是最常见的非特异性炎症因子，而脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来发现的与动脉粥样硬化性病变密切相关的炎性标志物[3-4]。本临床研究主要观察化瘀复元胶囊对不稳定性心绞痛患者血清hs-CRP和Lp-PLA2水平的影响。
1 资料与方法
1.1 临床资料 随机选取2012年3月—2013年12月期间入住南通市中医院心血管内科，经临床表现、理化检查及冠脉造影结果，确诊为不稳定性心绞痛的病例73例，随机分为试验组及常规治疗组，其中试验组35例，男性21例，女性14例，平均年龄（65.4±5.8）岁，常规治疗组38例，男性22例，女性16例，平均年龄（62.7±6.5）岁；两组病例在性别、年龄、心功能分级、合并高血压、高脂血症、糖尿病等构成方面无显著差异。纳入的患者均符合2007年我国制定的不稳定性心绞痛诊断与治疗指南[5]中的诊断标准，近三个月未服用调脂药物、抗生素等，并排除极高危不稳定性心绞痛、急性心肌梗死，合并严重心肺肝肾功能不全、急慢性感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等患者。选取2013年11月至2013年12月本院体检中心健康体检者30例，作为正常对照组，其性别、年龄等构成与前两组间无显著差异。
1.2 治疗方法 试验组及常规治疗组均按不稳定性心绞痛诊断与治疗指南[5]，予常规抗血小板聚集、抗心肌缺血等治疗，若合并有高血压、糖尿病者予相应药物治疗。常规治疗组在上述治疗同时，予阿托伐他汀20 mg，每晚1次；试验组在常规治疗组的基础上，加用化瘀复元胶囊（水蛭、地鳖虫、三七等组成，每粒含生药0.3 g，苏药制字（Z04000155）），口服每次4粒，每日3次。疗程为12周。
1.3 观察指标 所有患者在治疗前及治疗后12周，均于清晨空腹（至少12 h）采集外周静脉血4 mL，肝素抗凝，以2500 r/min离心10 min后分离血清，置-70℃保存，统一检测Lp-PLA2（速率散射比浊法，试剂盒购自南京诺尔曼公司）及hs-CRP（采用放射免疫比浊法），并在血液标本采集同时取血样送本院检验科检测血脂、肝肾功能。正常对照组采血1次，测定Lp-PLA2、hs-CRP、血脂水平。
利用彩色多普勒超声仪检测治疗前、后试验组及常规治疗组患者的颈动脉中-内膜厚度（IMT），取双侧颈动脉测量IMT，测量3次取平均值。
1.4 统计学方法 应用SPSSl7.0统计软件进行统计分析，连续型计量数据采用（x±s）表示，符合正态分布的两组间比较采用独立样本t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验，多组间比较采用方差分析；若不符合正态分布，则用非参数检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组病例各实验室指标基线水平对比 采用方差分析对比三组间各指标水平，结果提示试验组及常规治疗组的Lp-PLA2、hs-CRP、TC、TG、LDL-C水平均高于正常对照组，HDL-C水平低于正常对照组（P<0.05）；试验组与常规治疗组各指标水平无显著差异（P>0.05）。（见表1）
2.2 治疗前后试验组及常规治疗组各指标比较 经t检验，治疗后试验组及常规治疗组的 Lp-PLA2、hs-CRP、TC、TG、LDL-C、IMT水平均较各组治疗前降低，HDL-C水平较各组治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组治疗后的Lp-PLA2、hs-CRP、LDL-C及IMT水平低于常规治疗组治疗后（P<0.05）。（见表2）
2.3 不良反应观察 试验组及常规治疗组各出现轻度丙氨酸氨基转移酶升高1例（均低于正常高值三倍水平），经对症治疗后均恢复正常，未影响继续治疗。两组治疗过程中均无肌痛及变态反应的发生。
3 讨论
1999年Ross明确提出“动脉粥样硬化是一种炎症性疾病”，修正和补充了他在1973年提出并得到公认的“血管内皮损伤反应学说”[6]，动脉粥样硬化是冠心病的主要病理基础，而颈动脉中-内膜厚度很大程度上反应了冠心病的严重程度，目前越来越多的研究证明多种炎症因子与冠心病的发生、发展密切相关。
C反应蛋白（CRP）是由肝脏合成的炎症因子，临床用高敏感检测方法检测出的CRP又被称为高敏C反应蛋白（hs-CRP），它能抑制内皮祖细胞分化，促使内皮细胞功能失调及泡沫细胞的形成[7]，研究者发现CRP不仅表达于人类动脉粥样硬化病变，而且在泡沫细胞、粥样斑块、脂质条纹和纤维肌层周围以及深层纤维弹力层等处也有表达[8]，Ishikawa等[9]研究提示不稳定性心绞痛患者的hs-CRP水平明显高于正常对照组，故hs-CRP与动脉粥样硬化及冠心病发生发展密切相关。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来新发现的与冠状动脉病变密切相关的炎性标志物，一系列临床研究证实：Lp-PLA2水平和（或）活性与心血管事件的发生相关，是独立于传统心血管危险因子预测心血管事件的新的标志物[10-12]。本临床观察显示不稳定性心绞痛患者的Lp-PLA2、hs-CRP水平较健康体检者高，与既往相关研究结果一致[4，13]。 冠心病心绞痛属中医“胸痹”、“心痛”等范畴，《金匮要略》中认为胸痹的主要病机为“阳微阴弦”，瘀血为重要的病理因素，有研究者认为瘀血的形成贯穿冠心病全过程，且随病情进展、迁延瘀血程度日趋加重，故活血化瘀应贯穿治疗始终。而化瘀复元胶囊是由虫类破血药为主要成分，功能活血化瘀、复元生新，既往临床试验提示其在治疗高脂血症，动脉硬化相关的冠心病、脑中风、高血压等各种疾病中取得了较好的疗效[15-17]。本临床观察中加用化瘀复元胶囊的试验组在改善不稳定性心绞痛患者的TC、TG、HDL-C水平方面与常规治疗组相似，在降低Lp-PLA2、hs-CRP、LDL-C、IMT方面优于常规治疗组，提示化瘀复元胶囊治疗不稳定性心绞痛不仅在脂质调节方面发挥重要作用，其在抑制炎症反应、抗动脉粥样硬化方面也有着不可忽视的效果，临床值得推广。
参考文献：
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[5]中華医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（4）：295-304.
[6]Ross R.Atherosclerosis：an inflammatory disease[J].N Engl J Med，1999，340（2）：115-126.
[7]Armstrong EJ，Morrow DA，Sabatine MS.Inflammatory biomarkers in acute coronary syndromes：part II：acute-phase reactants and biomarkers ofendothelial cell activation.Circulation，2006，113（8）：152-155.
[8]Li JJ，Fang CH.C-reactive protein is not only an inflammatory makerbut also a direct cause of cardiovascular diseases.Medicalhypotheses，2004，62：499-506.
[9]Ishikawa T，Imamura T，Hatakeyama K，Date H，Nagoshi T，Kawamoto R，Matsuyama A，Asada Y，Eto T.Possible contribution of C-reactiveprotein within coronary plaque to increasing its own plasma levelsacross coronary circulation.The American Journal of cardiology，2004，93：611-614.
[10]Oei HH，van der Meer IM，Hofman A，et al.Lipoprotein-associatedphospholipase A2 activity is associated with risk of coronary heartdisease and ischemic stroke：the Rotterdam Study.Circulation，2005，111：570-575.
[11]Corson MA，Jones PH，Davidson MH.Review of the evidence for theClinical utility of lipoprotein-associated phospholipase A2 as acardiovascular risk marker.Am J Cardiol，2008，101：4lF-51F.
[12]Garza CA，Montori VM，McConnell JP，et al.Association betweenLipoprotein assoeiated phosphorlipase A2 and cardiovasculardisease：a systematic review.Mayo Clin Proceedings，2007，82：159-165.
[13]邬建民，张力.脂蛋白相关磷脂酶A2在冠心病患者严重程度评估中的应用[J].检验医学，2011，26（2）：85-87.
[14]周端，童存存，楼丹飞.冠心病辨治经验[J].2011年中华中医药学会心病分会学术年会暨北京中医药学会心血管病专业委员会年会，2011：102-104.
[15]姚祖培，陈建新，徐虹，宋倩.化瘀复元胶囊干预高血压病病人颈动脉内膜一中层厚度的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（1）：10-12.
[16]姚祖培，陈建新.化瘀复元胶囊治疗冠心病心绞痛临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2004，2（5）：249-250.
[17]姚祖培，陈建新，陶玉华.化瘀复元胶囊治疗脑动脉硬化症36例的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2005，3（11）：951-952.