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探讨非综合征型听力损失患者线粒体12s rRNA上A839G基因突变对细胞功能的影响。
方法根据临床表现、线粒体DNA全序列测序结果，寻找并确定含有线粒体12s rRNA A839G基因突变的先证者，并对其家系成员进行拓展筛查。采集确诊家系的外周静脉血标本，并将血液中的淋巴细胞转化为永生化类淋巴母细胞系，经过一段时间的培养后进行细胞倍增实验、药敏实验、细胞氧消耗率实验、线粒体膜电位测试和细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)检测等一系列反映细胞功能的相关实验。
结果线粒体DNA全序列扩增检测确定含有线粒体12s rRNA A839G基因突变的先证者和其家庭成员，进一步的种系发生学分析发现839位点的保守性指数高达78.6%。在RPMI-半乳糖培养基中，含有A839G基因突变的细胞株倍增时间明显长于对照组，差异具有统计学意义(P＝0.033)；氨基糖苷类抗生素对含有A839G基因突变细胞株的影响并不明显；含有A839G基因突变的细胞株与对照组相比，细胞氧消耗率均降低，差异具有统计学意义(P＝0.033)；与对照组相比，含有A839G基因突变的细胞株其ROS水平均出现较大幅度的升高，差异具有统计学意义(P<0.01)；A839G基因突变细胞株中线粒体膜电位降低细胞群的数量明显多于对照组。
结论线粒体12s rRNA A839G基因突变会对细胞内线粒体呼吸链的功能产生影响，突变细胞株的生长速率明显降低。A839G基因突变可能与非综合征型听力损失相关，是一种新的致病性突变。