目的:探讨建立伴有甲状腺功能低下的难治性抑郁症实验动物模型的可行性。方法:将30只雄性SD大鼠随机分成3组,每组10只:模型组、假手术组、正常对照组。模型组大鼠首先接受甲状腺切除术,7天后再次接受双侧嗅球切除术;对假手术组大鼠除了不切除甲状腺与双侧嗅球以外,其余操作均与模型组的完全相同;对正常对照组大鼠则不进行任何处理。在最终手术后的第2周,采用旷场试验、强迫游泳试验与Morris水迷宫测试各组大鼠的行为变化。结果:与正常对照组或假手术组大鼠相比较,模型组大鼠长生相对停滞、体重明显减轻,并出现焦虑样和抑郁样行为,空间学习记忆能力明显下降。模型组大鼠的这些指标与正常对照组或假手术组大鼠的差异均有统计学意义(P<0.01),但正常对照组与假手术组之间的差异则无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究全程应用两种外科手术建立的大鼠模型在原因与行为变化方面,可较好地模拟出伴有甲状腺功能低下的难治性抑郁症的临床特征,故其可能有潜力成为这类难治性抑郁症激越亚型的一种实验动物模型,也为后续开展联合药物治疗与揭示相关药理学机制的研究打下了一个平台。