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目的
观察壳聚糖对家兔颈总动脉-颈内静脉内瘘术后血管内膜增生的影响，探讨Toll样受体4/核因子κB（TLR4/NF-κB）通路对动静脉瘘（AVF）术后血管内膜增生的调控作用。
方法28只新西兰大耳白兔被随机分为对照组（n=4）、模型组（n=12）及壳聚糖组（n=12）。模型组和壳聚糖组家兔建立家兔颈总动脉-颈内静脉内瘘模型，壳聚糖组动静脉瘘术后静脉端血管及吻合口处涂抹壳聚糖，术后4周、6周及8周分别取AVF静脉端血管组织。观察各组家兔AVF静脉端血管组织的病理改变；免疫组化法检测各组血管组织α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达；RT-PCR法检测增殖细胞核抗原（PCNA）和TLR4 mRNA的表达；Western印迹法检测血管组织PCNA、TLR4、髓样分化因子88（MyD88）和NF-κB蛋白的表达。用双因素方差分析法比较各组实验数据的差异。
结果（1）与对照组相比，模型组家兔AVF术后4周静脉端血管内膜增厚，在增生的血管内膜中α-SMA染色阳性，血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖明显。随时间延长，内膜增生改变更为显著变窄，α-SMA表达增加（均P<0.05）。与模型组相比，壳聚糖组内膜增生程度明显减轻，α-SMA表达下降，VSMCs增殖改变减轻（均P<0.05）。（2）与对照组比较，模型组家兔血管组织PCNA、TLR4、MyD88和NF-κB表达量随着AVF时间的延长而增加（均P<0.05）；壳聚糖组各指标表达量高于对照组，但明显低于模型组（P<0.05）。
结论壳聚糖可抑制家兔血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖，其机制可能与下调TLR4介导的信号途径减少家兔AVF静脉端血管内膜增生有关。