【摘 要】
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目的验证半乳糖化脂质体去唾液酸糖蛋白受体(ASGPr)介导体外HepG2细胞靶向性,考察脂质体粒径及PEG修饰对靶向性的影响。方法以新型半乳糖化胆固醇(5-胆甾烯-3β-氧基)4-氧代-
【机 构】
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沈阳药大药业有限责任公司,沈阳药科大学制药工程学院,沈阳药科大学药学院
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目的验证半乳糖化脂质体去唾液酸糖蛋白受体(ASGPr)介导体外HepG2细胞靶向性,考察脂质体粒径及PEG修饰对靶向性的影响。方法以新型半乳糖化胆固醇(5-胆甾烯-3β-氧基)4-氧代-4-[2-乳糖酰胺基乙氨基]丁酸酯(CHS-ED-LA)为靶向辅料制备半乳糖化脂质体(GalL)。将荧光磷脂标记的各脂质体加入到培养的HepG2或HeLa细胞中,在实验条件下共同培养后,用荧光分光光度计测定脂质体与细胞的结合量。结果 CHS-ED-LA修饰可将脂质体与HepG2细胞(表达ASGPr)的结合量提高2倍,但对HeLa细胞(不表达ASGPr)的结合量无影响;去唾液酸胎球蛋白(AF)饱和ASGPr结合位点后,GalL与HepG2细胞的结合量显著降低,与CL相近。平均粒径80nm的GalL与HepG2细胞结合量是CL的2.2倍;平均粒径为200nm时,GalL和CL的细胞结合量均降低,且无显著差异。PEG修饰后,脂质体与HepG2细胞的结合量均有所下降,但PEG包衣半乳糖化脂质体(PEG-GalL)的结合量为PEG包衣普通脂质体(PEG-CL)的1.7倍。结论 GalL可特异性靶向表达ASGPr的细胞,且粒径增加或PEG修饰均可降低脂质体的靶向性。
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