【摘 要】
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目的探讨重组蛋白类药物RT-03对小鼠急性放射性脑损伤的治疗作用。方法 100只雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分为5组(n=20):正常对照组、照射对照组,以及RT-03 1、5和25μg/kg治疗
【机 构】
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河北北方学院药学系; 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所; 解放军总医院第四医学中心;
【基金项目】
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国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2018ZX09J18103-006)
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目的探讨重组蛋白类药物RT-03对小鼠急性放射性脑损伤的治疗作用。方法 100只雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分为5组(n=20):正常对照组、照射对照组,以及RT-03 1、5和25μg/kg治疗组。照射小鼠用60Coγ线单次头部照射15 Gy,治疗组在照后24 h腹腔注射RT-03(分别为1、5和25μg/kg),正常对照组和照射对照组给予等体积生理盐水。分别在给药后第7、14和28天进行指标检测,通过旷场实验评估小鼠空间自发探索能力;采用MP-150多导生理记录及分析系统进行脑电生理检测;组织切片HE染色法观察脑组织病理学改变;免疫组化法检测IFN-γ和IL-13等炎症因子的表达。结果与正常对照组相比,照射对照组小鼠总路程显著减少(P<0.01)、中央活动时间显著减少(P<0.05)、给药后3个时间点各组中央路程无显著差异;脑电θ波和δ波功率于给药后3个时间点均上升;照射后可见脑组织嗜酸性变现象,血管周间隙增大;小鼠脑组织中IFN-γ积分光密度显著升高(P<0.01),IL-13表达明显增多(P<0.01)。与照射对照组比较,RT-03治疗后,3个治疗剂量组的中央活动时间延长、总路程和中央路程增多,θ波和δ波功率下降,嗜酸性变现象减少、血管间隙减小,IFN-γ和IL-13积分光密度降低,RT-03 5和25μg/kg治疗组效果更为显著。脑组织病理变化和自发探索行为的改变以给药后第14天最为显著;脑电变化各时间点之间无明显差异;IFN-γ和IL-13的改变以给药后第7天最为显著。结论 RT-03可减轻小鼠急性放射性脑损伤。
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