探讨细胞因子信号转导抑制蛋白1(suppressor of cytokine signaling, SOCS1)在小蘖碱(berberine, BBR)抑制小胶质细胞激活中的作用。
方法联合应用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)和γ-干扰素(interferon γ，IFN-γ)激活N9小胶质细胞模拟神经炎症。将细胞分为对照组、模拟神经炎症组(10 ng/ml LPS＋10 U/ml IFN-γ)、BBR处理组(1 μmol/L BBR＋LPS/IFN-γ)、SOCS1-siRNA处理组(SOCS1-siRNA＋BBR＋LPS/IFN-γ)和乱序-siRNA处理组(SC-siRNA＋BBR＋LPS/IFN-γ)。孵育24 h后，采用酶联免疫吸附法检测细胞培养液内肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)表达水平，采用蛋白质印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)和核因子κB(nuclei factor-κB, NF-κB)蛋白表达水平，采用免疫细胞化学法观察细胞形态和iNOS表达。
结果与对照组相比，LPS/IFN-γ可显著增高培养基内TNF-α和IL-6含量，上调iNOS和NF-κB表达水平(P均<0.05)，并增大小胶质细胞体积。1 μmol/L BBR可显著抑制小胶质细胞TNF-α和IL-6释放量，降低iNOS和NF-κB表达水平(P均<0.05)，并改善细胞形态。SOCS1-siRNA能显著逆转BBR对小胶质细胞激活的抑制作用(P均<0.05)。
结论BBR可能通过SOCS1分子介导抑制LPS和IFN-γ对小胶质细胞的激活。