探讨间歇低氧大鼠海马CA1区ERK信号通路变化与微管相关蛋白-2(MAP-2)的表达及认知功能的关系。
方法建立大鼠慢性间歇低氧模型，96只雄性成熟Wistar大鼠，随机数字表法分为3组：正常空气(对照)组、5%间歇低氧(5%IH)组、干预(5%IH U0126)组，采用自制低氧舱模拟5%慢性间歇低氧模型，暴露时间8 h/d，连续28 d，模型完成后各组大鼠分别于7，14，21，28 d四个时间点采用Morris水迷宫检测学习记忆行为学，免疫组化法检测海马CA1区P-ERK1/2、MAP-2蛋白表达。
结果与对照组比较，水迷宫检测结果5%IH组在7，14，21，28 d逃避潜伏期时间分别为(21.79±3.36)s、(34.56±2.41)s、(45.66±3.89)s、(58.93±3.63)s，从14 d起随低氧时间延长大鼠逃避潜伏期时间延长(P<0.05)；跨越目标象限时间分别为(50.15±3.90)s、(39.23±3.57)s、(29.40±3.86)s、(22.95±2.26)s，从14 d起随低氧时间延长大鼠跨越目标象限时间缩短(P<0.05)；干预组在7，14，21，28 d逃避潜伏期时间分别为(21.36±2.92)s、(26.62±3.22)s、(31.32±4.54)s、(40.55±3.95)s，亦从14 d起随低氧时间延长大鼠逃避潜伏期时间延长(P<0.05)；跨越目标象限时间分别为(53.06±2.84)s、(44.21±3.65)s、(40.38±4.38)s、(32.33±5.34)s，亦从14 d起随低氧时间延长大鼠跨越目标象限时间逐渐缩短(P<0.05)，与干预组比较，5%IH组变化更为明显(P<0.05)；免疫组化检测5%IH组海马CA1区P-ERK1/2蛋白表达(IOD值)在7，14，21，28 d分别为(31.31±3.96)、(21.30±2.83)、(43.04±5.58)、(55.03±4.08)均明显高于对照组(P<0.05)，干预组P-ERK1/2蛋白在7，14，21，28 d分别为(7.42±3.16)、(9.17±3.42)、(9.42±3.07)、(8.90±3.72)，与对照组比较，差异无统计学意义(P >0.05)；5%IH组海马CA1区MAP-2蛋白表达(IOD值)在7，14，21，28 d分别为(68.70±6.60)、(49.06±5.03)、(38.98±5.72)、(30.23±4.49)；干预组MAP-2蛋白表达在7，14，21，28 d分别为(71.24±5.43)、(61.20±3.66)、(50.81±4.87)、(42.06±4.40)，两组随低氧时间延长均较对照组明显减少(P<0.05)，干预组程度较5%CIN组明显减轻，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论慢性间歇低氧可以导致大鼠学习记忆功能障碍，激活大鼠海马区ERK信号通路，诱导MAP-2蛋白降解。慢性间歇低氧导致大鼠学习记忆水平降低可能与海马区MAP-2水平下降有关。