大鼠慢性细菌性前列腺炎模型的制备及其阿米卡星透过性研究

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目的:制备大鼠慢性细菌性前列腺炎模型,了解大鼠慢性前列腺炎前列腺的阿米卡星透过性。方法:健康成年雄性大鼠180只,随机分为正常对照组(NC,n=48),慢性细菌性前列腺炎组(CBP,n=84)及慢性细菌性前列腺炎治疗组(CBPT,n=48)。用消痔灵及大肠埃希菌的阿米卡星敏感株与耐药株分别注射大鼠前列腺,制备CBP模型。NC及CBP组大鼠肌肉注射阿米卡星(28mg/kg),给药后1min~150min取各组大鼠的血清和前列腺,分别检测其抗菌药物活性以及前列腺组织的细菌数量与病理学改变,分析阿米卡星透过性及其治疗效果;CBPT组大鼠进行阿米卡星治疗7d;于3、5、8、10、13、15、17、21、18d取NC、CBP、CBT组大鼠前列腺,分离鉴定细菌及病理学检查。结果:CBP及CBPT组前列腺的组织病理学检查可见明显的炎症细胞浸润、纤维组织增生等慢性炎症病理学改变,分离培养可检出大肠埃希菌。NC组大鼠前列腺的组织病理学检查未发现明显病理改变,血清及前列腺组织始终不能检出抗菌活性以及细菌。CBP大鼠前列腺的大肠埃希菌数量随时间延长而逐渐减少,感染28d后每毫克前列腺的细菌数量减少为30个菌落形成单位(30CFU/mg)。CBPT大鼠前列腺的大肠埃希菌数量随治疗时间延长而迅速减少,阿米卡星敏感细菌感染的大鼠治疗10d后已不能检出任何细菌(0CFU/mg)。给药后2~150min,NC及CBP大鼠血清及前列腺组织内均可检出明显的抗生素活性,不同时间前列腺组织的抗生素活性分别可低于、等于或高于同期血清的抗生素活性。CBPT大鼠前列腺的慢性炎性组织病理现象,随给药时间延长以及前列腺细菌数量减少或消失可明显缓解。结论:采用前列腺直接注射消痔灵和细菌的方法,可获得具有明显慢性炎性组织病理学改变的细菌性前列腺炎大鼠模型。肌肉注射的阿米卡星能够进入大鼠慢性炎症前列腺组织内并且达到等于或高于血清的抗生素活性水平。进入前列腺组织的阿米卡星能够有效地杀灭敏感细菌,有利于前列腺组织炎性病理损害的缓解以及损伤组织的修复。
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