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皮肤色斑是一种常见的色素沉着性疾病，真正病因不明，随着年龄的增长，皮肤出现色斑的概率也明显增加，其组织学特点表现为表皮中黑素小体数增加，黑素细胞活性增强。目前认为内分泌变化为色斑形成的主要原因，并与遗传、种族、肝脏疾病、某些药物、化妆品、紫外线、情绪等因素有关。皮肤色斑虽然没有给患者带来痛苦，但却影响美观，使患者产生心理负担，是长期以来困扰人类皮肤的一大问题。但由于色斑形成跟很多因素有关，所以任何一种治疗方法都不可能将色斑在短期内祛除，祛斑是一个循序渐进的过程，需要长期的治疗和预防。为了达到理想的祛斑效果，国内外的化妆品专家一直致力于新型功效成分和各种产品的研发，在一定程度上解决了许多的皮肤色斑问题，但要真正解决皮肤色斑问题，还需长期的研究和努力。
一、皮肤色斑的种类及其形成的原因
1、皮肤色斑的种类
皮肤内色素增多而使得皮肤上出现褐色、黄褐色、黑色等小斑点，统称为皮肤色斑，在一定意义上包括很多种类的斑，如黄褐斑、蝴蝶斑、黑斑、老年斑等。黄褐斑，是一种发生于面部的色素代谢异常、沉着性皮肤病。多见于中年妇女，其主要表现为面部出现大小形状不一的黄褐色或灰黑色斑，常对称分布于额、面、颊、鼻和上唇等部位，不高出皮肤，边界清楚，病程缓慢，长期存在，数年不褪，日晒后往往加重，主要原因是女性内分泌失调，精神压力大，外用化学药物等引起的；雀斑，一般分布于脸部容易受日光照射到的区域，主要由遗传原因造成的；黑斑，也叫蝴蝶斑，集中于两颊，看起来就像一只展开的蝴蝶，主要原因是过度的紫外线照射，皮肤受刺激，引起皮肤底层黑色素细胞的增殖，产生过多的黑色素，形威黑斑；老年斑，一种老年性皮肤病变，在医学上叫做脂漏性角化症；晒斑，是阳光过度照射后，皮肤发生红斑、水肿，出现的皮肤色素沉着；除了这些色斑外，还有其他一些色斑，如由于长期使用含汞化妆品，导致皮肤发黑，称为汞斑；由于怀孕而产生的妊娠斑，等等。
2、皮肤色斑形成的原因
皮肤色斑的颜色主要取决于皮肤细胞中的黑素的含量与分布。在黑素合成过程中，可受以下相关酶的影响：首先是酪氨酸酶的活性，此酶为含铜的氧化酶，其活性与铜离子含量成比例，体内生化过程和物理环境的改变可对酪氨酸酶的活性产生影响。从酪氨酸向多巴转化和多巴向多巴醌转化中，都是由酪氨酸酶催化进行的，酪氨酸酶直接控制着黑素合成的起始及速度，决定了后续步骤是否能够进行下去。当各种因素作用于酪氨酸酶使其活性升高时，黑素合成增多，酪氨酸酶活性被抑制时，黑素合成减少。黑素合成过程中除酪氨酸酶起作用外，还有两种酶对黑素的合成也起着不容忽视的作用，即多巴色素互变酶和5,6-二羟基吲哚-2-羧酸氧化酶。即酪氨酸在酪氨酸酶、多巴胺色素互变酶、5，6-二羟基吲哚-2-羧酸氧化酶的作用下形成多巴、多巴醌、多巴色素、二羟基吲哚等，最后形成黑色素。在内外因素刺激下，会影响黑素形成相关酶的活性，导致黑素过多累积就会形成色斑。
内源性因素主要包括：内分泌失调、遗传、自身压力及机体代谢问题。内分泌失调，女性荷尔蒙雌激素，会刺激黑色素细胞的分泌色素而形成不均匀的斑点，另外女性避孕药里所含的激素也会导致色素沉着，出现斑点；在遗传因素上，一般父母中有长斑的，那么本人长斑的概率就较高，这种情况下要注意避免引发斑重要因素之一的紫外线照射；当自身压力过大，就会代偿促进机体分泌肾上腺素，如果长期受到压力，人体新陈代谢的平衡就会遭到破坏，皮肤所需的营养供应趋于缓慢，色素母细胞就会变得很活跃；此外，当肝的新陈代谢功能不正常或卵巢功能减退时也会出现斑。因为新陈代谢不顺畅、或内分泌失调身体处于敏感状态下，使色素问题加剧。
外源性因素中，主要包括长期紫外线的照射、服用某些药物、不当化妆品的使用以及生活习惯等。紫外线照射时，人体为了保护皮肤，会在基底层产生很多黑色素。所以为了保护皮肤会在敏感部位聚集更多的色素。经常裸露在强烈的阳光底下不仅促进皮肤的老化，还会引起黑斑、雀斑等色素沉着的皮肤疾患；使用了不适合自己皮肤的化妆品，导致皮肤过敏，在治疗的过程中如过量照射到紫外线，皮肤会为了抵御外界的侵害，在有炎症的部位聚集黑色素，这样会出现色素沉着的问题；以及不良的生活习惯使皮肤变得敏感，刺激皮肤，当皮肤敏感时，人体为了保护皮肤，黑色素细胞会分泌很多色素，当色素过剩时就出现了色斑、瑕疵等皮肤色素沉着的问题。
二、皮肤色斑的主要疗法及其疗效机制
1、主要物理疗法：
物理疗法主要采用仪器(光子嫩肤仪、激光仪)、磨削治疗等物理方法清除皮肤表面的色素沉着，达到祛斑的效果。①光子嫩肤仪祛斑：其原理是利用光子嫩肤仪中强脉冲光穿透皮肤，使组织中的色素颗粒优先吸收，电光能转化为热能，从而使得色素颗粒破坏分解，一部分从表皮脱落，表现为皮肤表层形成黑色薄痂，另一部分由吞噬细胞吞噬后转运排出体外，从而使色斑颜色减淡或恢复到正常肤色，另外光子嫩肤仪还可作用于皮肤的胶原层，使深层的胶原纤维和弹力纤维重新排列组合，恢复皮肤弹性和光泽，由此皮肤显得细腻光洁。②激光疗法：激光疗法包括红宝石激光、二氧化碳激光、铜蒸汽激光等，利用光辐射作用到皮肤所产生的热效应、光化效应等原理破坏黑素，原理与光子嫩肤类似，但激光的能量更强，且可通过波长调节来控制治疗深度，激光治疗只破坏色素颗粒或色素细胞，邻近的正常细胞不被或较少被破坏，一般不主张激光治疗，因为可能潜在激发色素增多、复发等不利因素。③皮肤磨削术也叫磨皮术：是利用磨头或纳米级石英微粒将皮肤表皮角质层去除，使沉积其中的色素沉着部分或全部除去而达到去色素的目的，但此疗法如果掌握不好及磨削过深，较易发生皮肤屏障功能严重破坏、甚至出现瘢痕、色素沉着加深等副作用。
2、常用西医疗法
西医治疗包括西医全身治疗和局部治疗。全身治疗可以口服或注射维生素C(E)及其衍生物，谷胱甘肽、止血环酸、植物提取物等，局部治疗可以外用氢醌、维甲酸、壬二酸、曲酸、果酸、SOD膏剂等。
全身治疗：1)维生素C和维生素E：维生素C能抑制多巴的氧化，并使皮肤中已形成的黑色素还原为无色物质。维生素E可抑制过氧化脂质的生成，可口服、静注及用离子透入疗法。维生素C与维生素E合用有协同作用。2)谷胱甘肽：谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸3种氨基酸构成的三肽化合物。其分子中含活性巯基，后者通过抑制酪氨酸酶的活性，抑制黑素的形成，并减少不饱和脂肪酸的抗氧化作用，清除自由基。3)植物提取物：很多的植物 提取物具有很强的祛斑作用，且毒副作用小，比化学物质更安全。如绿茶的提取物——儿茶素，实验证实具有很强的抗氧化活性，其清除自由基作用比维生素C、维生素E等抗氧化剂强。有报道口服儿茶素胶囊每次100 mg，每日3次；并用3％儿茶素外搽患处，每日2次，2个月后，效果与复方氢醌霜接近；葡萄籽提取物，其抗氧化作用为胶原蛋白、维生素E、维生素C的20倍以上，能使色斑得到明显改善。
局部治疗：其成分主要通过抑制黑素的形成，加速表皮剥脱、促进表皮剥脱等，达到改善皮肤色斑的作用。1)氢醌：是目前公认最有效的治疗黄褐斑药物之。其疗效与制剂浓度、基质和化学稳定性有关，浓度与效果和刺激度均成正比。与酪氨酸酶的底物酪氨酸结构相似，可竞争性抑制酪氨酸酶的活性，从而抑制酪氨酸转化为黑素而阻碍黑素的生物合成；抑制黑素颗粒形成或增加其降解或二者均存在；抑制黑素细胞DNA和RNA的合成。高浓度氢醌可造成皮肤永久性脱色，常用外用浓度需低于5％。2)维甲酸：维甲酸可抑制酪氨酸酶活性，阻止黑色素向角质形成细胞转运，并能减少细胞间粘合度，溶解角质，促进药物渗透。外用浓度0.05％～0.1％，从低浓度起用逐渐增至0.1％，以免引起红斑刺激现象。其起效时间比较慢，有致畸作用，所以育龄期妇女避免使用或慎用。3)壬二酸既是酪氨酸酶的竞争性抑制剂，直接干扰黑素的生物合成，同时对过度活跃或异常的黑素细胞有选择性的细胞毒作用。通过破坏线粒体呼吸和细胞的DNA合成而抑制酪氨酸酶的活性，减少黑素的生成，达到脱色素作用。
3、常用中医疗法及中西医结合疗法
中医祛斑是当前发展的一个趋势，因为通过中医的治疗，可以达到内调外治的作用，起到治标本的效果。中医祛斑治疗，通过药物的调理，并辅以经络、穴位按摩等方法，达到综合的祛斑作用。内治法主要在中医理论指导下，运用中药(如桃仁、红花、香附、郁金、鹿角胶、枸杞子、当归等)调理脏腑、平衡阴阳，因症施治，以达到祛斑目的的治疗方法。外治法主要有中药面膜、开穴刺血及压籽治疗、中药贴脐、中医针灸、气功疗法、中药熏洗热敷法等。
在西医祛斑治疗上，一般多为外部治疗法，以治标为重，疗效快，但效果不稳定，且副作用明显；而中医祛斑因采用内调法治疗，以治本为主，虽然毒副作用小，疗效也相对稳定，但是疗效缓慢。中西医结合治疗，能取长补短，充分发挥中医和西医疗法的优势，外治内调，达到更好的祛斑效果。如在服用中药时，可以同时服用西药；外用中药时，也可配合西药外用；但多数中西医结合疗法还是以中药(西药)内服同时配合外用。
三、皮肤祛斑作用机制及相关功效成分
根据黑素生成的机制及内外诱发因素，祛斑功效成分主要通过以下几个方面产生祛斑的作用。一是抑制酪氨酸酶(Tyrosinase，TYR)的活性，酪氨酸酶(TYR)是黑素生成的关键酶，对TYR活性的调节可直接影响黑素的合成，如氢醌、维甲酸、熊果苷、氢醌-α-糖甙、曲酸、甲基龙胆酸盐、L-抗环血酸-2-磷酸镁、壬二酸、蔷薇科植物提取物、半胱氨酸、4-硫代雷琐辛、3-氨基酪氨酸、5-羟基2-2羟甲基-γ-吡啶酮、长春花及甘草提取物等可以抑制TYR的活性，能有效的治疗各种色素增多性皮肤病；二是阻止色素细胞增生，如4-羟基苯甲醚、N-乙酰基-4-S半胱胺基酚(NASC)通过选择性地引起黑素细胞中毒而引起脱色作用；抑制色素小体的形成和促使其分解。从抑制黑素细胞活性及增殖、防止黑素形成及加速黑素降解等方面入手，同时尽量避免和减少诱因。三是抗氧化剂清除自由基，当人体清除自由基的功能降低时，自由基会与机体发生迅速作用造成强烈损伤，其中氧自由基对脂质生物膜关系最大，过氧化酯质(LPO)即体内细胞膜结构中多价不饱和脂肪酸受氧自由基作用生成脂质过氧化物，SOD为体内天然的氧自由基清除剂，可使超氧阴离子的歧化反应大大加速，使之无害。LPO过量生成和SOD活性降低均可造成膜脂质过氧化，使膜结构和功能受损，引起多种疾病。有报道对黄褐斑患者血中LPO和SOD含量测定，发现LPO明显增多(42.9％)，SOD显著降低(82.9％)，SOD／LPO比值下降；另有研究测得黄褐斑患者血中不饱和脂肪酸含量明显低于正常人，亚油酸及花生四烯酸含量低于正常人，提示黄褐斑患者体内氧化与抗氧化之间平衡发生紊乱，脂质过氧化反应增强，抗氧化酶的保护功能减弱，由于体内黑素的形成是酪氨酸经一系列氧化反应的结果，患者可能因多种因素导致SOD酶活性降低，氧化反应加速，黑色素形成过多，细胞衰老、破坏。因此抗氧化治疗对此病有效。常用的抗氧化剂有，VC、VE、茶多酚制剂、碧箩芷；四是化学剥脱剂，果酸、羟乙酸、雷琐辛、水杨酸、柠檬酸、乳酸、三氯乙酸等通过创伤表皮再形成来去除色素沉着达到祛斑的效果；五是遮光剂，紫外线是引起黑素增加的因素之一，其中又以中波紫外线最为重要。UVB会增加活性氧组分，使得黑素合成能力增加。在祛斑化妆品中添加遮光剂能吸收、散射及反射紫外线的能力，减少上紫外线的有害影响。常用的遮光剂有，对氨基苯甲酸(PABA)酯类、肉桂酸酯类、邻氨基苯甲酸酯类、二苯甲酮类，目前研究的芦荟、海藻、芦丁、黄芩、银杏、等天然动植物的提取成分具有较强的防晒作用，且对皮肤有很好的相容性，不产生刺激过敏等副作用，是祛斑遮光剂的选择方向；但总的来说，黑素细胞中的酪氨酸酶在黑素合成中起到关键作用，研究该酶的反应活性及其影响因素，减少或促进色素的生成为目前色斑研究的基础。以下对几个祛斑功效成分作个简单的介绍。
1、维生素及其衍生物：
维生素C可以一直酪氨酸酶的活性，同时还能将氧化性黑色素还原为无色的还原性的黑色素，其祛斑效果较好，但由于它极为不稳定，目前应用越来越多的是它的衍生物。如左旋维维生素C磷酸镁，是一种稳定型的维他命C衍生物，安定性较高，不易跟空气氧化。它具有相当强的还原能力，有抗自由基作用，可保护皮肤细胞受损，能使邻醌化合物还原为二羟苯化合物，而使黑素形成减少，抑制色素在皮肤的沉着，达到祛斑作用。
2、烟酰胺：
烟酰胺作为B族维生素的一员，其一直以抗衰老的功效为医学、美容界所共知。被广泛地应用于临床防治糙皮病、舌炎、口炎、光感性皮炎和化妆性皮炎的治疗。它作为祛斑功效成分，其作用机制明显有别于传统的祛斑功效成分，它通过抑制黑色素颗粒的形成，及其黑色素颗粒在向表皮细胞上行至角质层，影响皮肤颜色或形成色斑这阶段前起很大的作用，有效抑制黑色素向角质细胞 传递，当有部分黑色素不可避免地达到表层皮肤后，烟酰胺又能通过加速皮肤细胞的更新速度从而促进含有黑色素的细胞脱落，从内到外，实现改善肤质，达到祛斑的效果。
3、内皮素拮抗剂：
日本学者发现在紫外线的照射下，角质细胞会释放一种细胞分裂素，可以刺激黑素细胞增殖，提高酪氨酸酶活性。而内皮素桔抗剂进入皮肤，可以和黑色素细胞膜的受体结合，使内皮素失去作用。Hachiya等发现α-内皮素转化酶(a-ECE)能阻止人体角质细胞分泌内皮素，从而抵抗UVB的辐射，抑制黑色素形成。从植物中得到的内皮素拮抗剂处理UVB辐射后的人体角质细胞发现，细胞中内皮素的分泌减少了，而在动物实验中，将无毛小鼠暴露在UVB光下，然后用该植物中得到的内皮素拮抗剂处理，也同样抑制了表皮中内皮素的分泌。由此可知，内皮素拮抗剂是一种很好的皮肤祛斑剂。
4、RWG-50353：
影响色素分布的另一重要因素是黑素小体由黑素细胞进入角质形成细胞的过程。研究表明角质细胞上表达的活化蛋白酶受体2(PAR-2)的活化调节会影响到黑体向角质细胞的转移，从而导致色素产生和沉积发生变化。RWG-50353，一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，其作用机制是抑制丝氨酸蛋白酶，使(PAR-2)不能活化，从而使黑素小体不能传送。目前认为此过程中并非仅依靠黑素细胞对黑素的分泌作用，角质形成细胞的主动吞噬可能扮演着更重要的角色。
5、天然祛斑功效成分：
我国拥有丰富的中草药天然资源，其中有很多具有良好的祛斑生物活性，这种绿色的祛斑成分具有化学功效成分不可比拟的优势，安全性高，稳定性好，是当今祛斑成分的发展方向。许多植物中含有的黄酮类、多酚类以及甘草、葡萄、余柑子提取物等都具有很好的祛斑作用。比如积雪草苷是萃取天然植物积雪草的有效成分精制而成的，能有效抑制黑色素细胞的有丝分裂和增殖，呈量效关系，能够诱导细胞的凋亡或致死亡；能抑制体外培养的Cloudman S91黑素瘤细胞酪氨酶活性和黑素合成，是一种无细胞毒性的皮肤祛斑剂。积雪草苷能使胶原更新，恢复皮肤弹性，使皮肤光洁舒适；能改进肌肤环境，消除皱纹及保持皮肤弹性；能提高抗炎疗效，降低激素对皮肤的伤害和副反应；能改善皮肤的微血管，激活上皮细胞，使创面迅速愈合；能淡化色素、除皱紧肤、消除黑眼袋等。
结语
面部色斑是皮肤色素代谢性难治性疾病，祛斑是皮肤科医生和美容化妆品界需要面对的一大难题。由于其病因机制复杂、影响因素繁多、标本难以兼治、且治疗后容易复发。虽然，迄今皮肤色斑治疗方法广、功效成分和衍生制剂多，但到目前为止，尚未发现一种能真正根治皮肤色斑的特效成分或治疗方法及技术手段。面对这些问题或技术瓶颈，一方面，我们要根据色斑成因、诱因及发生机制等，去科学研究和努力探索一套内外并举、标本兼治、防治结合的有效方法及给药途径；同时，应该积极研发一些天然、高效、安全、稳定的祛斑功效成分或生物活性物质，如根据我国的国情，从天然植物和中草药中寻找、并提取分离祛斑功效成分或生物活性物质、以及通过中医药、中西医方法治疗，做好预防措施，注意防晒、保持愉悦的心情；另一方面，我们都知道，任何有效或安全的祛斑功效成分只有透过皮肤才能很好地发挥其生物学功效。因此，在大力提倡研究和开发新型祛斑功效成分的前提下，如何促进这些祛斑功效成分的稳定性和透皮吸收问题也是美容化妆品工作者所需要考虑及进行研究的重点内容。目前已有很多研究表明，一些新型的经皮给药载体系统，如脂质体、醇质体、传递体、微球体、微乳及亚微乳、微胶囊、微纳球、纳米乳等载体制剂已在生物医药中表现出比普通制剂更容易促进功效成分或生物活性物质皮肤渗透吸收的特点，特别是纳米乳体系中所含的某些物质或成分本身就具有安全有效的角质溶解作用，可首先使沉积在皮肤表面的色素沉着溶解清除，并促使祛斑功效成分更好渗透、更好协同、更加稳定，从而发挥更加理想的祛斑效果。
总之，随着人们对色斑形成机制的不断揭示及祛斑功效成分的合成物或天然提取物的不断问世，随着经皮传递载体系统及生物靶向制剂等生物医药技术领域高新科技成果不断发展和成熟、并逐步向美容化妆品领域延伸和渗透，为进一步研制和开发某些安全、高效、稳定及高档次、高品质、高技术含量的祛斑美容化妆品提供了新的发展思路和技术手段，相信未来在美容祛斑、减轻皮肤色素沉着、乃至治疗皮肤色素代谢性疾病方面会有所重大进步和技术突破。
编辑／林婕
一、皮肤色斑的种类及其形成的原因
1、皮肤色斑的种类
皮肤内色素增多而使得皮肤上出现褐色、黄褐色、黑色等小斑点，统称为皮肤色斑，在一定意义上包括很多种类的斑，如黄褐斑、蝴蝶斑、黑斑、老年斑等。黄褐斑，是一种发生于面部的色素代谢异常、沉着性皮肤病。多见于中年妇女，其主要表现为面部出现大小形状不一的黄褐色或灰黑色斑，常对称分布于额、面、颊、鼻和上唇等部位，不高出皮肤，边界清楚，病程缓慢，长期存在，数年不褪，日晒后往往加重，主要原因是女性内分泌失调，精神压力大，外用化学药物等引起的；雀斑，一般分布于脸部容易受日光照射到的区域，主要由遗传原因造成的；黑斑，也叫蝴蝶斑，集中于两颊，看起来就像一只展开的蝴蝶，主要原因是过度的紫外线照射，皮肤受刺激，引起皮肤底层黑色素细胞的增殖，产生过多的黑色素，形威黑斑；老年斑，一种老年性皮肤病变，在医学上叫做脂漏性角化症；晒斑，是阳光过度照射后，皮肤发生红斑、水肿，出现的皮肤色素沉着；除了这些色斑外，还有其他一些色斑，如由于长期使用含汞化妆品，导致皮肤发黑，称为汞斑；由于怀孕而产生的妊娠斑，等等。
2、皮肤色斑形成的原因
皮肤色斑的颜色主要取决于皮肤细胞中的黑素的含量与分布。在黑素合成过程中，可受以下相关酶的影响：首先是酪氨酸酶的活性，此酶为含铜的氧化酶，其活性与铜离子含量成比例，体内生化过程和物理环境的改变可对酪氨酸酶的活性产生影响。从酪氨酸向多巴转化和多巴向多巴醌转化中，都是由酪氨酸酶催化进行的，酪氨酸酶直接控制着黑素合成的起始及速度，决定了后续步骤是否能够进行下去。当各种因素作用于酪氨酸酶使其活性升高时，黑素合成增多，酪氨酸酶活性被抑制时，黑素合成减少。黑素合成过程中除酪氨酸酶起作用外，还有两种酶对黑素的合成也起着不容忽视的作用，即多巴色素互变酶和5,6-二羟基吲哚-2-羧酸氧化酶。即酪氨酸在酪氨酸酶、多巴胺色素互变酶、5，6-二羟基吲哚-2-羧酸氧化酶的作用下形成多巴、多巴醌、多巴色素、二羟基吲哚等，最后形成黑色素。在内外因素刺激下，会影响黑素形成相关酶的活性，导致黑素过多累积就会形成色斑。
内源性因素主要包括：内分泌失调、遗传、自身压力及机体代谢问题。内分泌失调，女性荷尔蒙雌激素，会刺激黑色素细胞的分泌色素而形成不均匀的斑点，另外女性避孕药里所含的激素也会导致色素沉着，出现斑点；在遗传因素上，一般父母中有长斑的，那么本人长斑的概率就较高，这种情况下要注意避免引发斑重要因素之一的紫外线照射；当自身压力过大，就会代偿促进机体分泌肾上腺素，如果长期受到压力，人体新陈代谢的平衡就会遭到破坏，皮肤所需的营养供应趋于缓慢，色素母细胞就会变得很活跃；此外，当肝的新陈代谢功能不正常或卵巢功能减退时也会出现斑。因为新陈代谢不顺畅、或内分泌失调身体处于敏感状态下，使色素问题加剧。
外源性因素中，主要包括长期紫外线的照射、服用某些药物、不当化妆品的使用以及生活习惯等。紫外线照射时，人体为了保护皮肤，会在基底层产生很多黑色素。所以为了保护皮肤会在敏感部位聚集更多的色素。经常裸露在强烈的阳光底下不仅促进皮肤的老化，还会引起黑斑、雀斑等色素沉着的皮肤疾患；使用了不适合自己皮肤的化妆品，导致皮肤过敏，在治疗的过程中如过量照射到紫外线，皮肤会为了抵御外界的侵害，在有炎症的部位聚集黑色素，这样会出现色素沉着的问题；以及不良的生活习惯使皮肤变得敏感，刺激皮肤，当皮肤敏感时，人体为了保护皮肤，黑色素细胞会分泌很多色素，当色素过剩时就出现了色斑、瑕疵等皮肤色素沉着的问题。
二、皮肤色斑的主要疗法及其疗效机制
1、主要物理疗法：
物理疗法主要采用仪器(光子嫩肤仪、激光仪)、磨削治疗等物理方法清除皮肤表面的色素沉着，达到祛斑的效果。①光子嫩肤仪祛斑：其原理是利用光子嫩肤仪中强脉冲光穿透皮肤，使组织中的色素颗粒优先吸收，电光能转化为热能，从而使得色素颗粒破坏分解，一部分从表皮脱落，表现为皮肤表层形成黑色薄痂，另一部分由吞噬细胞吞噬后转运排出体外，从而使色斑颜色减淡或恢复到正常肤色，另外光子嫩肤仪还可作用于皮肤的胶原层，使深层的胶原纤维和弹力纤维重新排列组合，恢复皮肤弹性和光泽，由此皮肤显得细腻光洁。②激光疗法：激光疗法包括红宝石激光、二氧化碳激光、铜蒸汽激光等，利用光辐射作用到皮肤所产生的热效应、光化效应等原理破坏黑素，原理与光子嫩肤类似，但激光的能量更强，且可通过波长调节来控制治疗深度，激光治疗只破坏色素颗粒或色素细胞，邻近的正常细胞不被或较少被破坏，一般不主张激光治疗，因为可能潜在激发色素增多、复发等不利因素。③皮肤磨削术也叫磨皮术：是利用磨头或纳米级石英微粒将皮肤表皮角质层去除，使沉积其中的色素沉着部分或全部除去而达到去色素的目的，但此疗法如果掌握不好及磨削过深，较易发生皮肤屏障功能严重破坏、甚至出现瘢痕、色素沉着加深等副作用。
2、常用西医疗法
西医治疗包括西医全身治疗和局部治疗。全身治疗可以口服或注射维生素C(E)及其衍生物，谷胱甘肽、止血环酸、植物提取物等，局部治疗可以外用氢醌、维甲酸、壬二酸、曲酸、果酸、SOD膏剂等。
全身治疗：1)维生素C和维生素E：维生素C能抑制多巴的氧化，并使皮肤中已形成的黑色素还原为无色物质。维生素E可抑制过氧化脂质的生成，可口服、静注及用离子透入疗法。维生素C与维生素E合用有协同作用。2)谷胱甘肽：谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸3种氨基酸构成的三肽化合物。其分子中含活性巯基，后者通过抑制酪氨酸酶的活性，抑制黑素的形成，并减少不饱和脂肪酸的抗氧化作用，清除自由基。3)植物提取物：很多的植物 提取物具有很强的祛斑作用，且毒副作用小，比化学物质更安全。如绿茶的提取物——儿茶素，实验证实具有很强的抗氧化活性，其清除自由基作用比维生素C、维生素E等抗氧化剂强。有报道口服儿茶素胶囊每次100 mg，每日3次；并用3％儿茶素外搽患处，每日2次，2个月后，效果与复方氢醌霜接近；葡萄籽提取物，其抗氧化作用为胶原蛋白、维生素E、维生素C的20倍以上，能使色斑得到明显改善。
局部治疗：其成分主要通过抑制黑素的形成，加速表皮剥脱、促进表皮剥脱等，达到改善皮肤色斑的作用。1)氢醌：是目前公认最有效的治疗黄褐斑药物之。其疗效与制剂浓度、基质和化学稳定性有关，浓度与效果和刺激度均成正比。与酪氨酸酶的底物酪氨酸结构相似，可竞争性抑制酪氨酸酶的活性，从而抑制酪氨酸转化为黑素而阻碍黑素的生物合成；抑制黑素颗粒形成或增加其降解或二者均存在；抑制黑素细胞DNA和RNA的合成。高浓度氢醌可造成皮肤永久性脱色，常用外用浓度需低于5％。2)维甲酸：维甲酸可抑制酪氨酸酶活性，阻止黑色素向角质形成细胞转运，并能减少细胞间粘合度，溶解角质，促进药物渗透。外用浓度0.05％～0.1％，从低浓度起用逐渐增至0.1％，以免引起红斑刺激现象。其起效时间比较慢，有致畸作用，所以育龄期妇女避免使用或慎用。3)壬二酸既是酪氨酸酶的竞争性抑制剂，直接干扰黑素的生物合成，同时对过度活跃或异常的黑素细胞有选择性的细胞毒作用。通过破坏线粒体呼吸和细胞的DNA合成而抑制酪氨酸酶的活性，减少黑素的生成，达到脱色素作用。
3、常用中医疗法及中西医结合疗法
中医祛斑是当前发展的一个趋势，因为通过中医的治疗，可以达到内调外治的作用，起到治标本的效果。中医祛斑治疗，通过药物的调理，并辅以经络、穴位按摩等方法，达到综合的祛斑作用。内治法主要在中医理论指导下，运用中药(如桃仁、红花、香附、郁金、鹿角胶、枸杞子、当归等)调理脏腑、平衡阴阳，因症施治，以达到祛斑目的的治疗方法。外治法主要有中药面膜、开穴刺血及压籽治疗、中药贴脐、中医针灸、气功疗法、中药熏洗热敷法等。
在西医祛斑治疗上，一般多为外部治疗法，以治标为重，疗效快，但效果不稳定，且副作用明显；而中医祛斑因采用内调法治疗，以治本为主，虽然毒副作用小，疗效也相对稳定，但是疗效缓慢。中西医结合治疗，能取长补短，充分发挥中医和西医疗法的优势，外治内调，达到更好的祛斑效果。如在服用中药时，可以同时服用西药；外用中药时，也可配合西药外用；但多数中西医结合疗法还是以中药(西药)内服同时配合外用。
三、皮肤祛斑作用机制及相关功效成分
根据黑素生成的机制及内外诱发因素，祛斑功效成分主要通过以下几个方面产生祛斑的作用。一是抑制酪氨酸酶(Tyrosinase，TYR)的活性，酪氨酸酶(TYR)是黑素生成的关键酶，对TYR活性的调节可直接影响黑素的合成，如氢醌、维甲酸、熊果苷、氢醌-α-糖甙、曲酸、甲基龙胆酸盐、L-抗环血酸-2-磷酸镁、壬二酸、蔷薇科植物提取物、半胱氨酸、4-硫代雷琐辛、3-氨基酪氨酸、5-羟基2-2羟甲基-γ-吡啶酮、长春花及甘草提取物等可以抑制TYR的活性，能有效的治疗各种色素增多性皮肤病；二是阻止色素细胞增生，如4-羟基苯甲醚、N-乙酰基-4-S半胱胺基酚(NASC)通过选择性地引起黑素细胞中毒而引起脱色作用；抑制色素小体的形成和促使其分解。从抑制黑素细胞活性及增殖、防止黑素形成及加速黑素降解等方面入手，同时尽量避免和减少诱因。三是抗氧化剂清除自由基，当人体清除自由基的功能降低时，自由基会与机体发生迅速作用造成强烈损伤，其中氧自由基对脂质生物膜关系最大，过氧化酯质(LPO)即体内细胞膜结构中多价不饱和脂肪酸受氧自由基作用生成脂质过氧化物，SOD为体内天然的氧自由基清除剂，可使超氧阴离子的歧化反应大大加速，使之无害。LPO过量生成和SOD活性降低均可造成膜脂质过氧化，使膜结构和功能受损，引起多种疾病。有报道对黄褐斑患者血中LPO和SOD含量测定，发现LPO明显增多(42.9％)，SOD显著降低(82.9％)，SOD／LPO比值下降；另有研究测得黄褐斑患者血中不饱和脂肪酸含量明显低于正常人，亚油酸及花生四烯酸含量低于正常人，提示黄褐斑患者体内氧化与抗氧化之间平衡发生紊乱，脂质过氧化反应增强，抗氧化酶的保护功能减弱，由于体内黑素的形成是酪氨酸经一系列氧化反应的结果，患者可能因多种因素导致SOD酶活性降低，氧化反应加速，黑色素形成过多，细胞衰老、破坏。因此抗氧化治疗对此病有效。常用的抗氧化剂有，VC、VE、茶多酚制剂、碧箩芷；四是化学剥脱剂，果酸、羟乙酸、雷琐辛、水杨酸、柠檬酸、乳酸、三氯乙酸等通过创伤表皮再形成来去除色素沉着达到祛斑的效果；五是遮光剂，紫外线是引起黑素增加的因素之一，其中又以中波紫外线最为重要。UVB会增加活性氧组分，使得黑素合成能力增加。在祛斑化妆品中添加遮光剂能吸收、散射及反射紫外线的能力，减少上紫外线的有害影响。常用的遮光剂有，对氨基苯甲酸(PABA)酯类、肉桂酸酯类、邻氨基苯甲酸酯类、二苯甲酮类，目前研究的芦荟、海藻、芦丁、黄芩、银杏、等天然动植物的提取成分具有较强的防晒作用，且对皮肤有很好的相容性，不产生刺激过敏等副作用，是祛斑遮光剂的选择方向；但总的来说，黑素细胞中的酪氨酸酶在黑素合成中起到关键作用，研究该酶的反应活性及其影响因素，减少或促进色素的生成为目前色斑研究的基础。以下对几个祛斑功效成分作个简单的介绍。
1、维生素及其衍生物：
维生素C可以一直酪氨酸酶的活性，同时还能将氧化性黑色素还原为无色的还原性的黑色素，其祛斑效果较好，但由于它极为不稳定，目前应用越来越多的是它的衍生物。如左旋维维生素C磷酸镁，是一种稳定型的维他命C衍生物，安定性较高，不易跟空气氧化。它具有相当强的还原能力，有抗自由基作用，可保护皮肤细胞受损，能使邻醌化合物还原为二羟苯化合物，而使黑素形成减少，抑制色素在皮肤的沉着，达到祛斑作用。
2、烟酰胺：
烟酰胺作为B族维生素的一员，其一直以抗衰老的功效为医学、美容界所共知。被广泛地应用于临床防治糙皮病、舌炎、口炎、光感性皮炎和化妆性皮炎的治疗。它作为祛斑功效成分，其作用机制明显有别于传统的祛斑功效成分，它通过抑制黑色素颗粒的形成，及其黑色素颗粒在向表皮细胞上行至角质层，影响皮肤颜色或形成色斑这阶段前起很大的作用，有效抑制黑色素向角质细胞 传递，当有部分黑色素不可避免地达到表层皮肤后，烟酰胺又能通过加速皮肤细胞的更新速度从而促进含有黑色素的细胞脱落，从内到外，实现改善肤质，达到祛斑的效果。
3、内皮素拮抗剂：
日本学者发现在紫外线的照射下，角质细胞会释放一种细胞分裂素，可以刺激黑素细胞增殖，提高酪氨酸酶活性。而内皮素桔抗剂进入皮肤，可以和黑色素细胞膜的受体结合，使内皮素失去作用。Hachiya等发现α-内皮素转化酶(a-ECE)能阻止人体角质细胞分泌内皮素，从而抵抗UVB的辐射，抑制黑色素形成。从植物中得到的内皮素拮抗剂处理UVB辐射后的人体角质细胞发现，细胞中内皮素的分泌减少了，而在动物实验中，将无毛小鼠暴露在UVB光下，然后用该植物中得到的内皮素拮抗剂处理，也同样抑制了表皮中内皮素的分泌。由此可知，内皮素拮抗剂是一种很好的皮肤祛斑剂。
4、RWG-50353：
影响色素分布的另一重要因素是黑素小体由黑素细胞进入角质形成细胞的过程。研究表明角质细胞上表达的活化蛋白酶受体2(PAR-2)的活化调节会影响到黑体向角质细胞的转移，从而导致色素产生和沉积发生变化。RWG-50353，一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，其作用机制是抑制丝氨酸蛋白酶，使(PAR-2)不能活化，从而使黑素小体不能传送。目前认为此过程中并非仅依靠黑素细胞对黑素的分泌作用，角质形成细胞的主动吞噬可能扮演着更重要的角色。
5、天然祛斑功效成分：
我国拥有丰富的中草药天然资源，其中有很多具有良好的祛斑生物活性，这种绿色的祛斑成分具有化学功效成分不可比拟的优势，安全性高，稳定性好，是当今祛斑成分的发展方向。许多植物中含有的黄酮类、多酚类以及甘草、葡萄、余柑子提取物等都具有很好的祛斑作用。比如积雪草苷是萃取天然植物积雪草的有效成分精制而成的，能有效抑制黑色素细胞的有丝分裂和增殖，呈量效关系，能够诱导细胞的凋亡或致死亡；能抑制体外培养的Cloudman S91黑素瘤细胞酪氨酶活性和黑素合成，是一种无细胞毒性的皮肤祛斑剂。积雪草苷能使胶原更新，恢复皮肤弹性，使皮肤光洁舒适；能改进肌肤环境，消除皱纹及保持皮肤弹性；能提高抗炎疗效，降低激素对皮肤的伤害和副反应；能改善皮肤的微血管，激活上皮细胞，使创面迅速愈合；能淡化色素、除皱紧肤、消除黑眼袋等。
结语
面部色斑是皮肤色素代谢性难治性疾病，祛斑是皮肤科医生和美容化妆品界需要面对的一大难题。由于其病因机制复杂、影响因素繁多、标本难以兼治、且治疗后容易复发。虽然，迄今皮肤色斑治疗方法广、功效成分和衍生制剂多，但到目前为止，尚未发现一种能真正根治皮肤色斑的特效成分或治疗方法及技术手段。面对这些问题或技术瓶颈，一方面，我们要根据色斑成因、诱因及发生机制等，去科学研究和努力探索一套内外并举、标本兼治、防治结合的有效方法及给药途径；同时，应该积极研发一些天然、高效、安全、稳定的祛斑功效成分或生物活性物质，如根据我国的国情，从天然植物和中草药中寻找、并提取分离祛斑功效成分或生物活性物质、以及通过中医药、中西医方法治疗，做好预防措施，注意防晒、保持愉悦的心情；另一方面，我们都知道，任何有效或安全的祛斑功效成分只有透过皮肤才能很好地发挥其生物学功效。因此，在大力提倡研究和开发新型祛斑功效成分的前提下，如何促进这些祛斑功效成分的稳定性和透皮吸收问题也是美容化妆品工作者所需要考虑及进行研究的重点内容。目前已有很多研究表明，一些新型的经皮给药载体系统，如脂质体、醇质体、传递体、微球体、微乳及亚微乳、微胶囊、微纳球、纳米乳等载体制剂已在生物医药中表现出比普通制剂更容易促进功效成分或生物活性物质皮肤渗透吸收的特点，特别是纳米乳体系中所含的某些物质或成分本身就具有安全有效的角质溶解作用，可首先使沉积在皮肤表面的色素沉着溶解清除，并促使祛斑功效成分更好渗透、更好协同、更加稳定，从而发挥更加理想的祛斑效果。
总之，随着人们对色斑形成机制的不断揭示及祛斑功效成分的合成物或天然提取物的不断问世，随着经皮传递载体系统及生物靶向制剂等生物医药技术领域高新科技成果不断发展和成熟、并逐步向美容化妆品领域延伸和渗透，为进一步研制和开发某些安全、高效、稳定及高档次、高品质、高技术含量的祛斑美容化妆品提供了新的发展思路和技术手段，相信未来在美容祛斑、减轻皮肤色素沉着、乃至治疗皮肤色素代谢性疾病方面会有所重大进步和技术突破。
编辑／林婕