目的 鉴于胆固醇潜在的健康危害，探索利用甘草酸替代胆固醇，制备用以替代胆固醇脂质纳米粒（cholesterol lipid nanoparticles，CLN）的甘草酸脂质纳米粒（glycyrrhizic acid lipid nanoparticles，GLN），通过包载抗肿瘤药物雷公藤甲素（triptolide，Tr）制备载雷公藤甲素的甘草酸脂质纳米粒（GLN loaded with triptolide，Tr@GLN），探讨甘草酸替代胆固醇制备抗肿瘤纳米载体的适宜性。方法 采用乙醇注入法分别制备Tr@GLN和载雷公藤甲素的胆固醇脂质纳米粒（CLN loaded with triptolide，Tr@CLN），分别测定两者粒径、多分散指数（polydispersity index，PDI）、ζ电位、药物包封率和载药量；透射电子显微镜（transmission electron microscope，TEM）拍摄其形态；共聚焦显微镜拍摄人肝癌HepG2细胞对两者摄取情况；建立皮下荷瘤肝癌小鼠模型，对比研究Tr@GLN与Tr@CLN的体内抗肿瘤效果。结果 与Tr@CLN相比，Tr@GLN在粒径、PDI、ζ电位、包封率和载药量等理化性质均无显著性差异。Tr@GLN和Tr@CLN的平均粒径分别为（115.59±1.23）、（97.28±0.95）nm；ζ电位分别为（-19.63±3.14）、（-7.77±0.12）mV；Tr包封率分别为（89.70±0.39）%、（87.39±0.37）%；Tr载药量分别为（2.25±0.01）%、（2.31±0.01）%；甘草酸包封率为（87.46±0.65）%；甘草酸载药量为（13.41±0.09）%。TEM观察到，相比Tr@CLN，Tr@GLN呈更加均匀圆整的球状。GLN增加了HepG2细胞对药物的摄取。给药12 d后，Tr@GLN对荷瘤小鼠肿瘤体积抑制率达到78.9%，显著高于Tr@CLN组抑制率（42.4%）和Tr组抑制率（18.3%）（P＜0.05），Tr@GLN治疗后肿瘤中重组Ki-67蛋白（recombinant Ki-67 protein，Ki-67）表达减少，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达减少，并将肿瘤相关的巨噬细胞从肿瘤M2表型重新诱导为M1表型。结论 制备的Tr@GLN与Tr@CLN具有相似理化性质，但GLN包载更有利于增加肿瘤细胞的摄取，Tr@GLN表现出更强的抗肿瘤作用，其抗肿瘤作用可能与抑制肿瘤细胞分化、减少肿瘤新血管生成、促进肿瘤相关巨噬细胞的极化调节相关，说明所构建的GLN适宜于作为纳米载体，为抗肿瘤药物的高效传递提供新思路。