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目的:探讨联合应用厄贝沙坦及骨化三醇对糖尿病肾病(DN )大鼠肾功能及肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法将40只雄性大鼠随机分为正常对照组、DN组、厄贝沙坦组、骨化三醇组及联合治疗组各8只。除正常对照组外,其余各组均采用腹腔注射链脲佐菌素的方法建立DN模型。骨化三醇组予骨化三醇溶于0.05 mL花生油,以0.03μg/(kg·d)灌胃;厄贝沙坦组予厄贝沙坦50 mg/(kg· d)及等量花生油灌胃;联合治疗组予骨化三醇0.03μg/(kg·d)及厄贝沙坦50 mg/(kg·d)灌胃。DN组、正常对照组予等量花生油灌胃。各组均连续用药8周。8周后检测各组大鼠24 h尿白蛋白定量(24 h UTP)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr);取肾脏行HE染色,光镜下观察各组肾脏病理学改变;免疫组化法检测各组肾组织TGF-β1、CTGF蛋白的表达。结果与厄贝沙坦组、骨化三醇组相比,联合治疗组24 h UTP、BUN、Scr均降低,肾功能病理改变减轻,肾组织TGF-β1、CTGF蛋白表达降低(P<0.05)。结论厄贝沙坦联合骨化三醇对DN大鼠具有保护肾功能、减轻肾组织纤维化等作用,其机制可能与降低肾组织TGF-β1、CTGF蛋白表达有关。