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嘌呤核苷类似物氟达拉滨（Flu）是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的一线治疗药物，可诱导CLL细胞凋亡。然而，CLL仍然不可治愈，其治疗失败的主要原因是CLL细胞对氟达拉滨产生耐药性。为了更科学地指导临床用药，本文就氟达拉滨的代谢、作用机制、CLL细胞对氟达拉滨的抵抗机制及逆转策略作一综述，着重介绍诱导临床耐药过程中的核苷转运体、p53诱导凋亡途径以及使Flu活化或失活的酶类的最新研究进展。