【摘 要】
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目的探讨百草枯（PQ）中毒大鼠肺纤维化模型中胎盘生长因子（PlGF）的表达及卡托普利（Captopril）、氯沙坦（Losartan）对PQ中毒肺纤维化的干预作用。方法84只健康成年雌性SD大鼠随机分为对照组、单纯染毒组（PQ）、卡托普利治疗组和氯沙坦治疗组，每组分别观察7、14和28 d。单纯染毒组和两组治疗组于实验开始一次性PQ（40 mg/kg）灌胃染毒而对照组予以等量的生理盐水灌胃，而后两
【机 构】
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350003 福州，武警福建总队医院呼吸内科,福建医科大学省立临床学院,福建省心血管病重点研究所,
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目的探讨百草枯（PQ）中毒大鼠肺纤维化模型中胎盘生长因子（PlGF）的表达及卡托普利（Captopril）、氯沙坦（Losartan）对PQ中毒肺纤维化的干预作用。
方法84只健康成年雌性SD大鼠随机分为对照组、单纯染毒组（PQ）、卡托普利治疗组和氯沙坦治疗组，每组分别观察7、14和28 d。单纯染毒组和两组治疗组于实验开始一次性PQ（40 mg/kg）灌胃染毒而对照组予以等量的生理盐水灌胃，而后两个治疗组每日分别予以卡托普利（60 mg/kg）、氯沙坦（10 mg/kg）灌胃，对照组和单纯染毒组则以等量生理盐水灌胃。取肺组织行半定量的病理组织学检查、羟脯氨酸测定，并利用RT-PCR和免疫组化方法测定PlGFmRNA和蛋白水平的表达。
结果PQ染毒后大鼠肺泡炎、肺纤维化程度积分明显增高，肺组织羟脯氨酸含量明显增高。卡托普利和氯沙坦治疗组大鼠肺泡炎、肺纤维化程度积分均较单纯染毒组减轻，7、14 d时卡托普利和氯沙坦治疗组肺泡炎积分与PQ组的差异有统计学意义（P<0.05）；28 d时卡托普利和氯沙坦治疗组肺纤维化积分均与PQ组的差异有统计学意义（P<0.05）。3个时点卡托普利治疗组、氯沙坦治疗组羟脯氨酸含量均较PQ组明显降低，差异有统计学意义（均P<0.01）。PQ组肺组织PlGF mRNA表达明显增高，7、14、28 d分别1.28±0.29、0.80±0.07、0.65±0.13，均高于对照组（0.10±0.01、0.10±0.01和0.10±0.01），3个时点两治疗组的PlGF mRNA表达均较PQ组降低，卡托普利治疗组分别为0.94±0.04、0.71±0.09、0.52±0.24、氯沙坦治疗组分别为0.80±0.12、0.66±0.11、0.51±0.03，7、14 d两个治疗组PlGF mRNA与PQ组的差异有统计学意义（均P<0.05）。PQ组肺组织PlGF免疫组化阳性指数明显增高，均高于对照组，3个时点两治疗组的PlGF免疫组化阳性指数均较PQ组降低，7d时点两个治疗组PlGF免疫组化阳性指数均与PQ组的差异有统计学意义（均P<0.05）。
结论PQ中毒大鼠肺组织PlGF表达明显上调，卡托普利、氯沙坦对PQ中毒大鼠肺损伤、肺纤维化程度有一定改善作用，下调肺组织PlGF mRNA和蛋白表达。
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