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目的:通过基于~1H NMR的代谢组学方法结合相关性分析探索db/db糖尿病肾病(DN)小鼠血清代谢物的改变和相关代谢途径。方法:8只DN模型db/db小鼠和9只C57BL/6J野生型小鼠饲养至17周时,收集尿液和血清。检测血糖、尿肌酐(UCr)和尿白蛋白肌酐比(UACR)。采集血清的~1H NMR谱,采用偏最小二乘判别分析比较2种小鼠血清的代谢模式变化,采用Pearson相关性分析探索UACR、UCr与血清代谢物的相关性。结果:17周时,db/db小鼠体质量均超过野生型小鼠的2倍,呈现明显的肥胖状态;db/db小鼠的血糖、UACR均超过野生型小鼠的2倍,而UCr则显著降低,表明在17周时db/db小鼠呈现出典型的DN症状。2种小鼠的血清代谢模式在第一主成分上明显分开。与野生型小鼠相比,db/db小鼠血清中的丙酮酸、乳酸、柠檬酸降低,低密度脂蛋白/极低密度脂蛋白水平升高,3-羟基丁酸和乙酰乙酸水平降低,异亮氨酸/亮氨酸水平升高,甘氨酸、谷氨酰胺、酪氨酸和苯丙氨酸水平显著降低,肌酸、胆碱水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。仅在db/db小鼠中,血清胆碱与UACR呈正相关(r=0.717,P<0.05)。结论:在DN的发病过程中三羧酸循环、糖酵解途径和脂类代谢途径均受到不同程度抑制,糖异生作用增强。胆碱可能是与DN相关的潜在生物标记物。