探讨糖尿病大鼠易发生心房颤动（房颤）的机制。
方法清洁级雄性GK大鼠24只，采用随机数表法分为GK组、胰岛素样生长因子（IGF）组和N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）组，每组8只，另设与GK匹配的同源WKY雄性大鼠8只作为对照组。IGF组每天尾静脉注射IGF-1 1.5 μg/kg；L-NAME组每天尾静脉注射L-NAME 1.5 μg/kg，0.5 h后尾静脉注射IGF-1 1.5 μg/kg；GK组和WKY组大鼠每天尾静脉注射与IGF组等量的生理盐水，持续4周。实验开始后，每周同一时间，测量大鼠随机血糖。4周后，采用彩色多普勒超声检测大鼠左心房前后径（LAD）；多导电生理记录仪测量大鼠心房电生理参数，包括P波时限、PR间期、心房有效不应期（AERP）及其离散度（AERP-d）、房颤诱发率和持续时间。然后处死大鼠，取左心房心肌组织，苏木素伊红染色观测左心房肌细胞横截面（CSA）；Masson染色观测心房肌胶原容积分数（CVF）；Western blot法检测左心房组织磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶（p-eNOS）的蛋白表达量。
结果（1）各组大鼠干预前后随机血糖的变化：干预前，GK组、IGF组和L-NAME组大鼠随机血糖均高于WKY组（P均<0.01）。干预4周后，GK组大鼠随机血糖高于WKY组（P<0.01）；IGF组大鼠随机血糖低于GK组（P<0.05）；L-NAME组大鼠随机血糖高于IGF组（P<0.05）。（2）各组大鼠电生理指标：L-NAME组大鼠术中死亡1只，GK组、IGF组、L-NAME组和WKY组大鼠房颤的诱发率分别是7/8、2/8、6/7和3/8，房颤持续时间分别为11.9（9.3，13.1）、0（0，1.8）、11.5（4.4，12.0）和0（0，3.0）s。干预4周后，与WKY组比较，GK组大鼠P波时限和PR间期较长、AERP-d较大、房颤诱发率较高且持续时间较长（P均<0.01）。与GK组比较，IGF组大鼠P波时限和PR间期较短（P分别<0.01和0.05）、AERP-d较小（P<0.01）、房颤诱发率较低且持续时间较短（P均<0.01）。与IGF组比较，L-NAME组大鼠P波时限和PR间期较长、AERP-d较大、房颤诱发率较高且持续时间较长（P均<0.05）。四组大鼠间AERP比较差异无统计学意义（P>0.05）。（3）各组大鼠左心房CSA及CVF：干预4周后，与WKY组比较，GK组大鼠左心房CSA和CVF均较大（P均<0.01）。与GK组比较，IGF组大鼠左心房CSA及CVF均较小（P均<0.01）。与IGF组比较，L-NAME组大鼠左心房CSA及CVF均较大（P均<0.01）。（4）各组大鼠左心房心肌组织PI3K和p-eNOS蛋白表达量：干预4周后，与WKY组比较，GK组大鼠左心房心肌组织PI3K和p-eNOS蛋白表达量较少（P分别<0.01和0.05）。与GK组比较，IGF组大鼠左心房心肌组织PI3K和p-eNOS蛋白表达量较多（P分别<0.01和0.05）。与IGF组比较，L-NAME组大鼠左心房心肌组织PI3K和p-eNOS蛋白表达量较少（P分别<0.01和0.05）。
结论糖尿病大鼠易发生房颤可能与PI3k-Akt-eNOS信号通路受损导致左心房结构重构与电重构有关。