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【摘要】目的：观察他汀降脂联合低蛋白饮食治疗早期糖尿病肾病的疗效以及对体内炎症因子的影响。方法：选取74例早期糖尿病肾病患者作为研究对象，分为对照组和观察组各37例。对照组仅使用低蛋白饮食治疗，观察组使用他汀类降脂药联合低蛋白饮食治疗。观察比较两组患者UAER和血清TNF-α、hs-CRP、SCr水平变化。结果：两组患者体内UAER及血清TNF-α、hs-CRP水平均较正常值明显升高（P>0.05）；对照组患者治疗后UAER水平明显下降（P<0.05），体内TNF-α、hs-CRP水平与治疗前比较差异无统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后UAER及体内TNF-α、hs-CRP水平均明显下降（P<0.05），SCr未见升高（P>0.05）。结论：他汀类降脂药联合低蛋白饮食治疗早期糖尿病肾病可以有效降低患者体内炎症因子水平，缓解患者蛋白尿症状，保护肾功能，值得临床推广。
【关键词】他汀类降脂药；低蛋白饮食；糖尿病肾病；炎症因子；尿蛋白
【中图分类号】R587.2【文献标志码】A【文章编号】1007-8517（2015）20-0083-02
Theeffectofstatinsandlowproteindietonearlydiabeticnephropathy
GAOQing1HEJianying2ZHOULIPing2XUBo1GUANTianjun1*
1.DepartmentofNephrology，ZhongshanHospital，XiamenUniversity，Xiamen361004，China
2.FujianMedicalcollegeattachedXieheHospital，Fuzhou350001，China
Abstract：ObjectiveToexploretheeffectofstatinsandlowproteindietonearlydiabeticnephropathy，especiallyoninflammatoryfactors.Methods74casesofearlydiabeticnephropathypatientsinourhospitalweredividedintotwogroups.Thecontrolgroupwasonlytreatedwithlowproteindiet，andtheobservationgroupwastreatedwithstatinsandlowproteindiet.UAERandserumTNF-α，hs-CRP，SCroftwogroupswereobservated.ResultsThelevelofUAERandserumTNF-α，hs-CRPoftwogroupsweresignificantlyhigherthannormal（P>0.05）.UAERlevelsofthecontrolgroupsignificantlydecreasedaftertreatment（P<0.05），butTNFalphaandhs-CRPlevelshadnostatisticaldifferenceaftertreatment（P<0.05）.UAERandserumTNF-α，hs-CRPlevelssignificantlydecreasedaftertreatmentinobservationgroup（P<0.05），thelevelofSCrhadnoobviousdifference（P>0.05）.ConclusionsEarlydiabeticnephropathytreatedbystatinsandlowproteindietcaneffectivelyreducetheinflammatoryfactorlevelsandalleviatetheproteinuria.
Keywords：statins；lowproteindiet；diabeticnephropathy；inflammationfactor；urineprotein
糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是一种微炎症反应性疾病，可用抑制炎症因子活性的药物来治疗DN[1]。已有研究表明低蛋白饮食可降低UAER，但对体内炎症因子的作用并不明显。同时有研究发现，他汀类药物可有效降低中年健康男性体内炎症因子水平[2]。笔者选取37例DN患者，观察他汀类降脂药联合低蛋白饮食治疗早期DN的疗效以及对体内炎症因子的影响，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料将2012年7月至2014年7月之间来我院就诊的74例早期DN患者随机平均分成两组，每组37例。对照组患者中男性24例，女性13例，年龄43～59岁，平均年龄（54.3±5.1）岁，病程5～12年，平均病程（7.2±3.7）年，LDL含量1.3～3.3mmol/l，平均LDL含量（3.2±1.1）mmol/l，HDL含量0.9～2.3mmol/l，平均HDL含量（1.7±0.6）mmol/l，总胆固醇含量3.4～6.4mmol/l，平均总胆固醇含量（5.2±1.1）mmol/l，TG含量1.3～2.6mmol/l，平均TG含量（1.9±0.6）mmol/l；观察组患者中男性24例，女性13例，年龄45～61岁，平均年龄（53.9±5.3）岁，病程4～12年，平均病程（7.4±3.5）年，LDL含量1.2～3.4mmol/l，平均LDL含量（3.3±0.9）mmol/l，HDL含量1.0～2.5mmol/l，平均HDL含量（1.9±0.4）mmol/l，总胆固醇含量3.3～6.2mmol/l，平均总胆固醇含量（5.3±1.2）mmol/l，TG含量1.2～2.5mmol/l，平均TG含量（1.8±0.5）mmol/l。两组患者在性别、年龄、病程、血脂水平等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2方法两组患者均每日皮下注射胰岛素19～64u，以维持血糖稳定。对照组在此基础上仅使用低蛋白饮食，蛋白质摄入量为0.6～0.8g/（kg·d）；观察组在对照组的基础上联合使用他汀类降脂药单倍剂量治疗早期DN。两组患者均治疗10周。
1.3观察指标于治疗前后测量患者UAER及体内TNF-α、hs-CRP、SCr水平。
1.4统计学分析采用SPSS17.0统计软件对数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验；P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
治疗前两组患者UAER及体内TNF-α、hs-CRP水平较正常值明显升高（P<0.05），SCr水平与正常值相比差异无统计学意义（P>0.05），两组间差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后对照组患者UAER水平较治疗前明显下降（P<0.05），但体内TNF-α、hs-CRP水平与治疗前相比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组患者UAER及体内TNF-α、hs-CRP水平均较治疗前明显下降（P<0.05），SCr水平保持稳定。具体见表1。
表1治疗前后患者体内TNF-α、hs-CRP、UAER、SCr水平比较（x±s）
注：与正常值比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05。
3讨论
DN是由多重细胞因子及炎症因子激活导致的一种炎症性疾病，早期干预治疗十分重要。DN患者体内TNF-α浓度增高，可以刺激瘦素分泌增加，是造成患者胰岛素抵抗的重要诱因，同时TNF-α浓度增高可使肾小球系膜细胞分泌氧自由基增高，从而损伤肾小球，引发蛋白尿[3]。hs-CRP可使机体氧化应激反应加剧损伤肾小球，加剧炎症反应[4]。微量白蛋白尿可以作为诊断患者早期DN的重要依据，TNF-α、hs-CRP、Cr、UAER四者密切相关，对早期DN都具有重要影响[5]。
足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分，足细胞损伤是肾小球损伤的中心环节，DN状态下高糖可导致足细胞损伤，进而导致蛋白尿形成、肾小球硬化或纤维化等。既往研究表明低蛋白饮食可以通过改变机体能量代谢方式，减低肾小球滤过，保护足细胞，减轻蛋白尿[6]，但其对TNF-α、hs-CRP等的影响较小。脂毒性-足突细胞中心观点认为如果脂肪酸氧化出现异常，可能影响podocin蛋白的棕榈化作用、膜的嵌入以及脂质阀的脂质构成，从而促进肾小球高滤过而产生白蛋白尿。因此提出脂肪是维持肾脏细胞功能的必要物质，但也可导致肾脏炎性反应、纤维化作用甚至坏死[7-8]。本研究结果表明，他汀降脂联合低蛋白饮食可有效抑制炎症因子，缓解炎症反应对肾小球的损伤，治疗后患者UAER及体内TNF-α、hs-CRP水平均明显下降，SCr保持稳定，表明他汀联合低蛋白饮食对于治疗早期DN具有较好疗效。
综上，他汀类降脂药联合低蛋白饮食治疗早期DN可有效抑制患者炎症反应，降低蛋白尿，值得临床推广。参考文献
[1]ZhangY，MaKL，LiuJ，etal.Inflammatorystressexacerbateslipidaccumulationandpodocyteinjuriesindiabeticnephropathy[J].ActaDiabetol，2015Apr22.DOI：10.1007/s00592-015-0753-9.
[2]JaniM，LunderM，PrezeljM，etal.Acombinationoflow-dosefluvastatinandvalsartandecreasesinflammationandoxidativestressinapparentlyhealthymiddle-agedmales[J].CardiopulmRehabilPrev，2014，34（3）：208-212.
[3]DabhiB，MistryKN.OxidativestressanditsassociationwithTNF-α-308G/CandIL-1α-889C/Tgenepolymorphismsinpatientswithdiabetesanddiabeticnephropathy[J].Gene，2015，562（2）：197-202.
[4]AvciE，CakirE，CevherSC，etal.Determinationofoxidativestressandcellularinflammationinpatientswithdiabeticnephropathyandnon-diabeticnephropathybeingadministeredhemodialysistreatmentduetochronicrenalfailure[J].RenFail，2014，36（5）：767-773.
[5]赵丹.他汀类药物临床多效性作用概述[J].药物流行病学杂志，2012，21（1）：41-42.
[6]石俊杰.氟伐他汀对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白排泄率的影响[J].海南医学院学报，2014，20（1）：60-62.
[7]唐俊婷，宋滇平.乙酰辅酶A羧化酶B与糖尿病及糖尿病肾病[J].中华临床医师杂志，2014，8（20）：3665-3668.
[8]KampeK，SieberJ，OrellanaJM，etal.sesceptbilityofpodocytestopalmiticacidisregulatedbyfattyacidoxidationandinverselydependsonacetyl-coAcarboxylases1and2.Am[J].PhysiolRenalPhysiol，2014，306（4）：401-409.
（收稿日期：2015.07.10）
【关键词】他汀类降脂药；低蛋白饮食；糖尿病肾病；炎症因子；尿蛋白
【中图分类号】R587.2【文献标志码】A【文章编号】1007-8517（2015）20-0083-02
Theeffectofstatinsandlowproteindietonearlydiabeticnephropathy
GAOQing1HEJianying2ZHOULIPing2XUBo1GUANTianjun1*
1.DepartmentofNephrology，ZhongshanHospital，XiamenUniversity，Xiamen361004，China
2.FujianMedicalcollegeattachedXieheHospital，Fuzhou350001，China
Abstract：ObjectiveToexploretheeffectofstatinsandlowproteindietonearlydiabeticnephropathy，especiallyoninflammatoryfactors.Methods74casesofearlydiabeticnephropathypatientsinourhospitalweredividedintotwogroups.Thecontrolgroupwasonlytreatedwithlowproteindiet，andtheobservationgroupwastreatedwithstatinsandlowproteindiet.UAERandserumTNF-α，hs-CRP，SCroftwogroupswereobservated.ResultsThelevelofUAERandserumTNF-α，hs-CRPoftwogroupsweresignificantlyhigherthannormal（P>0.05）.UAERlevelsofthecontrolgroupsignificantlydecreasedaftertreatment（P<0.05），butTNFalphaandhs-CRPlevelshadnostatisticaldifferenceaftertreatment（P<0.05）.UAERandserumTNF-α，hs-CRPlevelssignificantlydecreasedaftertreatmentinobservationgroup（P<0.05），thelevelofSCrhadnoobviousdifference（P>0.05）.ConclusionsEarlydiabeticnephropathytreatedbystatinsandlowproteindietcaneffectivelyreducetheinflammatoryfactorlevelsandalleviatetheproteinuria.
Keywords：statins；lowproteindiet；diabeticnephropathy；inflammationfactor；urineprotein
糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是一种微炎症反应性疾病，可用抑制炎症因子活性的药物来治疗DN[1]。已有研究表明低蛋白饮食可降低UAER，但对体内炎症因子的作用并不明显。同时有研究发现，他汀类药物可有效降低中年健康男性体内炎症因子水平[2]。笔者选取37例DN患者，观察他汀类降脂药联合低蛋白饮食治疗早期DN的疗效以及对体内炎症因子的影响，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料将2012年7月至2014年7月之间来我院就诊的74例早期DN患者随机平均分成两组，每组37例。对照组患者中男性24例，女性13例，年龄43～59岁，平均年龄（54.3±5.1）岁，病程5～12年，平均病程（7.2±3.7）年，LDL含量1.3～3.3mmol/l，平均LDL含量（3.2±1.1）mmol/l，HDL含量0.9～2.3mmol/l，平均HDL含量（1.7±0.6）mmol/l，总胆固醇含量3.4～6.4mmol/l，平均总胆固醇含量（5.2±1.1）mmol/l，TG含量1.3～2.6mmol/l，平均TG含量（1.9±0.6）mmol/l；观察组患者中男性24例，女性13例，年龄45～61岁，平均年龄（53.9±5.3）岁，病程4～12年，平均病程（7.4±3.5）年，LDL含量1.2～3.4mmol/l，平均LDL含量（3.3±0.9）mmol/l，HDL含量1.0～2.5mmol/l，平均HDL含量（1.9±0.4）mmol/l，总胆固醇含量3.3～6.2mmol/l，平均总胆固醇含量（5.3±1.2）mmol/l，TG含量1.2～2.5mmol/l，平均TG含量（1.8±0.5）mmol/l。两组患者在性别、年龄、病程、血脂水平等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2方法两组患者均每日皮下注射胰岛素19～64u，以维持血糖稳定。对照组在此基础上仅使用低蛋白饮食，蛋白质摄入量为0.6～0.8g/（kg·d）；观察组在对照组的基础上联合使用他汀类降脂药单倍剂量治疗早期DN。两组患者均治疗10周。
1.3观察指标于治疗前后测量患者UAER及体内TNF-α、hs-CRP、SCr水平。
1.4统计学分析采用SPSS17.0统计软件对数据进行分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验；P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
治疗前两组患者UAER及体内TNF-α、hs-CRP水平较正常值明显升高（P<0.05），SCr水平与正常值相比差异无统计学意义（P>0.05），两组间差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后对照组患者UAER水平较治疗前明显下降（P<0.05），但体内TNF-α、hs-CRP水平与治疗前相比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组患者UAER及体内TNF-α、hs-CRP水平均较治疗前明显下降（P<0.05），SCr水平保持稳定。具体见表1。
表1治疗前后患者体内TNF-α、hs-CRP、UAER、SCr水平比较（x±s）
注：与正常值比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05。
3讨论
DN是由多重细胞因子及炎症因子激活导致的一种炎症性疾病，早期干预治疗十分重要。DN患者体内TNF-α浓度增高，可以刺激瘦素分泌增加，是造成患者胰岛素抵抗的重要诱因，同时TNF-α浓度增高可使肾小球系膜细胞分泌氧自由基增高，从而损伤肾小球，引发蛋白尿[3]。hs-CRP可使机体氧化应激反应加剧损伤肾小球，加剧炎症反应[4]。微量白蛋白尿可以作为诊断患者早期DN的重要依据，TNF-α、hs-CRP、Cr、UAER四者密切相关，对早期DN都具有重要影响[5]。
足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分，足细胞损伤是肾小球损伤的中心环节，DN状态下高糖可导致足细胞损伤，进而导致蛋白尿形成、肾小球硬化或纤维化等。既往研究表明低蛋白饮食可以通过改变机体能量代谢方式，减低肾小球滤过，保护足细胞，减轻蛋白尿[6]，但其对TNF-α、hs-CRP等的影响较小。脂毒性-足突细胞中心观点认为如果脂肪酸氧化出现异常，可能影响podocin蛋白的棕榈化作用、膜的嵌入以及脂质阀的脂质构成，从而促进肾小球高滤过而产生白蛋白尿。因此提出脂肪是维持肾脏细胞功能的必要物质，但也可导致肾脏炎性反应、纤维化作用甚至坏死[7-8]。本研究结果表明，他汀降脂联合低蛋白饮食可有效抑制炎症因子，缓解炎症反应对肾小球的损伤，治疗后患者UAER及体内TNF-α、hs-CRP水平均明显下降，SCr保持稳定，表明他汀联合低蛋白饮食对于治疗早期DN具有较好疗效。
综上，他汀类降脂药联合低蛋白饮食治疗早期DN可有效抑制患者炎症反应，降低蛋白尿，值得临床推广。参考文献
[1]ZhangY，MaKL，LiuJ，etal.Inflammatorystressexacerbateslipidaccumulationandpodocyteinjuriesindiabeticnephropathy[J].ActaDiabetol，2015Apr22.DOI：10.1007/s00592-015-0753-9.
[2]JaniM，LunderM，PrezeljM，etal.Acombinationoflow-dosefluvastatinandvalsartandecreasesinflammationandoxidativestressinapparentlyhealthymiddle-agedmales[J].CardiopulmRehabilPrev，2014，34（3）：208-212.
[3]DabhiB，MistryKN.OxidativestressanditsassociationwithTNF-α-308G/CandIL-1α-889C/Tgenepolymorphismsinpatientswithdiabetesanddiabeticnephropathy[J].Gene，2015，562（2）：197-202.
[4]AvciE，CakirE，CevherSC，etal.Determinationofoxidativestressandcellularinflammationinpatientswithdiabeticnephropathyandnon-diabeticnephropathybeingadministeredhemodialysistreatmentduetochronicrenalfailure[J].RenFail，2014，36（5）：767-773.
[5]赵丹.他汀类药物临床多效性作用概述[J].药物流行病学杂志，2012，21（1）：41-42.
[6]石俊杰.氟伐他汀对早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白排泄率的影响[J].海南医学院学报，2014，20（1）：60-62.
[7]唐俊婷，宋滇平.乙酰辅酶A羧化酶B与糖尿病及糖尿病肾病[J].中华临床医师杂志，2014，8（20）：3665-3668.
[8]KampeK，SieberJ，OrellanaJM，etal.sesceptbilityofpodocytestopalmiticacidisregulatedbyfattyacidoxidationandinverselydependsonacetyl-coAcarboxylases1and2.Am[J].PhysiolRenalPhysiol，2014，306（4）：401-409.
（收稿日期：2015.07.10）