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目的 观察新型抗抑郁药帕罗西汀对慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)疼痛模型小鼠的镇痛作用,并探讨该作用与海马CA1区脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达变化的关系. 方法 雄性健康小鼠48只,采用随机数字表法分为假手术组(Sham组)和CCI模型组(CCI组),每组24只.两组小鼠于术后第3天开始分别给予帕罗西汀(20 mg· kg-1·d-1)或等量生理盐水(NS)灌胃,连续给药7d,从第8天开始停止给药,再分为Sham+P组、Sham+NS组、CCI+P组、CCI+NS组,每组12只.①于CCI模型建立后第0、3天,以及给药后第1、3、7、8、9、10、11天分别检测实验小鼠的热缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)变化.②将CCI+P组、CCI+NS组实验动物按随机数字表法随机分成CCI+P+BDNF组、CCI+P+磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)组、CCI+NS+BDNF组、CCI+NS+PBS组,每组6只,帕罗西汀给药7d后于CCI对侧海马CA1区注射小剂量外源性BDNF(5 ng/0.2μl),观察BDNF注射后1、2、4 h小鼠的PWL变化. 结果 与Sham+NS组比较,Sham+P组小鼠灌胃后各时间点PWL无明显变化(P＞0.05);灌胃后第3、7天和停药第1天CCI+P组小鼠PWL分别为(6.66±0.35)、(8.36±0.33)s和(7.84±0.37)s,较CCI+NS组(5.01 ±0.24)、(5.58±0.40)、(6.24±0.35)s明显升高(P＜0.01、P＜0.001或P＜0.05);然而,停药第2天CCI+P组小鼠PWL与CCI+NS组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);与CCI+NS+PBS组比较,CCI+NS+BDNF组在各时间点PWL差异均无统计学意义(P＞0.05);注药后1、2h和4h,CCI+P+BDNF组小鼠PWL分别为(5.78±0.39)、(5.34±0.47)s和(5.85±1.13)s,较CCI+P+PBS组(8.96±0.54)、(8.99±0.99)、(9.43±0.70)s明显降低(P＜0.01或P＜0.05). 结论 新型抗抑郁药帕罗西汀对神经病理性疼痛CCI模型小鼠有确切的镇痛效果,该作用与其调控海马BDNF表达有关.