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目的
探讨肾移植联合造血干细胞移植(HSCT)诱导免疫耐受的效果,并总结其长期随访结果。
方法11例同一供者来源的亲属活体肾移植联合HSCT,其中2例供、受者HLA抗原全相配,其余为半相合。肾移植术前5 d使用粒细胞集落刺激因子动员供者造血干细胞,术前1 d采集供者造血干细胞。术前连续3 d受者接受全身照射,肾移植术中给予抗胸腺细胞球蛋白诱导,术后第2、4、6天输注供者造血干细胞。术后检测调节性T淋巴细胞、嵌合体、B淋巴细胞活化因子和混合淋巴细胞培养等指标,并长期随访。
结果与移植前比较,移植后受者外周血中调节性T淋巴细胞(Treg细胞)比例明显增加,且主要是活化性Treg细胞。1例HLA全相合受者诱导出30~50%的嵌合体,半年后消失,其余受者未诱导混合嵌合体。术后1年内受者BAFF水平明显增加。混合淋巴细胞培养提示免疫耐受诱导受者对供者特异性低反应。随访717~3612 d,第1例受者出现移植肾功能丧失,其余10例受者移植肾功能稳定。11例受者均未出现骨髓抑制和移植物抗宿主病。经移植肾活检证实,1例受者出现轻度急性排斥反应,其余10例受者未发生排斥发生。5例减少了免疫抑制剂的用量。
结论肾移植时联合HSCT诱导免疫耐受的方案是安全的,嵌合体对诱导免疫耐受至关重要。