100例孕妇携带乙肝病毒者乙肝五项指标与HBV—DNA定量分析

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  摘要:目的:探讨携带乙肝病毒孕妇乙肝五项指标与HBV-DNA含量之间的关系。
  方法:选取100例HBsAg为阳性的孕妇,研究其乙肝五项指标与HBV-DNA含量的关系。乙肝五项指标采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,HBV-DNA采用实时荧光定量PCR法检测。
  结果:孕妇血清中HBV-DNA含量越高,HBeAg的阳性率越高,两者具有相关性。
  结论:对HBsAg为阳性的孕妇进行HBV-DNA定量检测,有助于了解乙肝免疫标志物与HBV-DNA之间的关系,为临床判断胎儿宫内感染、阻断母婴传播提供可靠依据。
  关键词:孕妇 乙肝病毒 乙肝五项指标 HBV-DNA
  Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.03.054
  【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801(2014)03-0042-02
  乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的世界性疾病,而且以发展中国家的发病率较高,我国也是乙型肝炎的高发地区。HBV慢性携带者多数没有明显症状,部分经临床检查可见肝损害。母婴传播是其中一种主要的传播途径,很多HBV慢性携带者都是由母体垂直传播造成,进而发展为乙型肝炎患者。因此,及时对孕妇进行HBV感染筛查是阻断宫内感染、预防婴儿HBV感染的关键。探讨携带乙肝病毒孕妇血清HBV标志物与HBV-DNA之间的关系,对于临床阻断母婴传播具有重要意义。现对我院相关检测工作进行回顾性分析。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料。从2012年1月至2012年12月在我院建卡检查的孕妇中选取100例HBsAg阳性者为对象,孕妇年龄为23~39岁,孕13~40周。根据孕妇乙肝免疫标志物检测,分乙肝大三阳(HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBc阳性)组、乙肝小三阳(HBsAg阳性、HBeAb阳性、HBc阳性)组和其他。
  1.2 检测方法。使用无菌注射针头为孕妇抽取静脉血3ml,将静脉血收集在无菌离心管中,分离血清。乙肝五项指标采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,对HBsAg阳性者检测其他血清标志物。采用国产荧光全自动酶标仪进行HBV-DNA定量检测。
  1.3 统计学分析。运用SPSS16.0对收集的数据进行统计学处理,率的比较采用X2检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。
  2 结果
  2.1 乙肝五项指标结果。100例HBsAg为阳性的孕妇中,乙肝大三阳(HBsAg阳性、HBeAg阳性、HBc阳性)41例,乙肝小三阳(HBsAg阳性、HBeAb阳性、HBc阳性)45例,其他14例。
  2.2 HBV-DNA定量检测结果。100例HBsAg为阳性的孕妇HBV-DNA定量检测结果中,39例小于10E3IU/ml,21例介于(10E3~10E5)IU/ml,32例介于(10E5~10E7)IU/ml,8例大于10E7IU/ml。
  2.3 乙肝五项指标与HBV-DNA的关系。100例HBsAg为阳性的孕妇中,乙肝大三阳41例,乙肝小三阳45例,其他14例。大三阳组中,HBV-DNA定量检测结果大于10E3IU/ml 37例,小三阳组中,HBV-DNA定量检测结果大于10E3IU/ml 9例,其差异具有统计学意义(P<0.05)。
  2.4 乙肝五项中HBeAg与HBV-DNA的关系。乙肝五项中HBeAg与HBV-DNA之间的关系见表1。
  HBV-DNA定量检测结果小于10E3IU/ml的孕妇中,HBeAg阳性者仅占10.26%;检测结果介于(10E3~10E5)IU/ml的孕妇中,HBeAg阳性者占33.33%;检测结果介于(10E5~10E7)IU/ml的孕妇中,HBeAg阳性者占71.88%;检测结果大于10E7IU/ml的孕妇中,HBeAg阳性者占87.50%,说明HBV-DNA含量越高,HBeAg的阳性率越高,两者具有相关性。
  3 讨论
  乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的以肝脏炎性病变为主、可引发多器官损害的传染性疾病,发展中国家是乙型肝炎的高发地区。我国是乙肝大国,据此最新数据推算,目前我国乙肝表面抗原携带者约为9300万,其中有2000万左右的慢性乙型肝炎患者。乙肝可以发展成为肝硬化,甚至肝癌,一般需要30~50年左右的时间,据估算,20%~25%的患者最终可能会发展到比较严重的阶段,也就是说9300万慢性携带者中有3/4的人将终生携带病毒,1/4的人发展成慢性肝炎甚至肝癌。
  乙肝病毒感染有两个途径:第一是母婴传播,即母亲在分娩过程中将乙肝病毒传给子女,这也叫垂直传播;第二种传播途径叫水平传播,就是出生以后通过其他途径再感染的。中国9300万乙肝病毒感染人群中有40%左右是通过母婴垂直传播的,这部分人群感染以后病程比较漫长,有90%将发展成慢性感染。母婴传播是主要的传播途径之一,新生儿感染HBV的后果非常严重。感染年龄越小,越容易成为慢性乙肝病毒携带者,以后隨着年龄的增长和免疫系统的日趋完善,潜藏的HBV病毒可大量复制和表达,引起发病,另一方面作为传染源,对人群危害极大。[1]妊娠早期HBV感染胎儿的可能性较小,但孕中期HBV则可以穿过胎盘屏障,使胎儿发生宫内感染,孕晚期HBV更容易突破胎盘屏障。孕妇HBV携带量较高时,所生婴儿更易成为HBV携带者。尽管有部分新生儿是通过分娩或产后传播感染HBV,但宫内感染在母婴传播中已占据首要位置,及时对孕妇进行HBV筛查、预防胎儿宫内感染具有重要意义。
  母亲HBeAg阳性是婴儿发生HBV宫内感染的主要危险因素,胎儿期是最容易被诱导产生免疫失衡和免疫耐受的时期,一旦发生,会造成病毒清除障碍而导致感染并引起HBV感染慢性化。[2]临床常采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行乙肝标志物检测,但这种检测方法有一定的局限性,它不能准确反映孕妇体内HBV的复制程度及传染性。如果需要对血清中是否含有HBV病毒进行判断则应结合HBV-DNA检测,以了解孕妇体内HBV病毒复制情况。   HBsAg是乙肝病毒表面抗原,它是已经感染乙肝病毒的标志,但并不能反应乙肝病毒是否复制以及复制的程度。HBsAg可诱导机体产生乙肝病毒表面抗体HBsAb,HBsAb作为一种中和性抗体标志,可体现人体是否具有抵抗力或是否康复。感染HBV的人群依靠自身免疫力,体内也会产生乙肝表面抗体。HBeAg为乙肝病毒复制标志,如果人体持续三个月HBeAg为阳性,则有慢性化倾向。HBeAb是病毒复制停止标志,病毒传染性较弱也并非没有传染性。HBcAb是乙肝病毒核心抗體,曾经或现在的感染者都会出现该标志。HBsAg是分泌型的核壳蛋白,是HBV复制的间接指标,而HBV-DNA是反映病毒在体内复制和宿主传染性的直接指标。[3]因此,对乙肝病毒表面抗原为阳性的孕妇进行HBV-DNA检测尤为重要。
  尽管本次研究中HBsAg阳性孕妇超过60%为HBV-DNA含量大于10E3IU/ml,但也不能简单认为孕妇出现HBeAg阴转就是病毒复制减弱以及预后良好的体现,进而判断妊娠过程是否安全。HBeAg阴性的慢性乙肝患者中,由于HBV基因前C区或CP区变异,HBeAg合成障碍,也会使HBeAg检测结果为阴性,通过HBV-DNA检测可见HBV病毒仍在复制。所以HBeAg检测的阴性结果不仅不能作为HBV复制程度判断的依据,反而容易被忽视,给孕妇和胎儿带来影响。孕妇HBeAg阴性,HBV-DNA阳性,胎儿仍有可能出现宫内感染。
  我院对所有建卡孕妇开展HBsAg筛查,如HBsAg为阳性,根据乙肝五项指标继续检测孕妇血清HBV-DNA含量。本次研究显示,HBV-DNA与HBeAg阳性之间具有相关性,孕妇血清HBV-DNA含量越高,HBeAg的阳性率也越高。因此,对携带乙肝病毒的孕妇进行乙肝五项指标与HBV-DNA的联合检测,更有助于分析孕妇HBV病毒的复制情况,为临床阻断母婴传播提供依据。
  参考文献
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  [2] 李力,俞丽丽.孕妇及新生儿乙肝病毒标志物与宫内感染[J].中国实用妇科与产科杂志,2009,25(11):807-809
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