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【摘要】 目的：探讨B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）和血β2微球蛋白与慢性心肾综合征的相关性，为临床诊断提供理论依据。方法：选择132例慢性心力衰竭患者为研究对象，根据有无肾功能损害将其分为单纯心衰组（73例）和心肾综合征组（59例）。测量两组患者血液中BNP及β2微球蛋白的浓度。结果：同单纯心衰组相比，心肾综合征组患者BNP与血β2微球蛋白的浓度均明显升高，分别为（438±262）pg/ml vs （584±219）pg/ml（P<0.05），（1.81±0.57）mg/L VS （3.78±0.83） mg/L（P<0.01）。结论：联合检测BNP和血β2微球蛋白浓度升高有利于慢性心功能不全早期发现肾功能损害，指导临床治疗。
【关健词】 B型钠尿肽； 血β2微球蛋白； 心肾综合征
随着人口老龄化，心力衰竭已经成为世界性的公共卫生问题。慢性心力衰竭常同时合并肾功能不全，即心肾综合征（cardiorenal syndrome，CRS），进一步增加了治疗难度。Roneo等[1]将心肾综合征分为五型，慢性心功能异常引起进行性的肾功能不全即为慢性心肾综合征（2型心肾综合征）。如何早期明确慢性心力衰竭患者的是否合并肾功能损伤，国内研究较少，本研究旨在探讨B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）和血β2微球蛋白与慢性心肾综合征的相关性，为临床诊断提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年2月-2012年10月在本院心内科住院的慢性心力衰竭患者132例为研究组。其中男68例，女64例，根据有无肾功能下降分为单纯心力衰竭组和心肾综合征组。心力衰竭入组标准：根据纽约心功能分级标准为心功能Ⅱ～Ⅲ级，慢性肾功能不全，采用肾小球滤过率GFR<60 ml/min·（1.73m2）定义为肾功能下降。应用瑞金方程[2]（M-MDRD-GFR）计算GFR，即M-MDRD-GFR[ml/min·（1.73m2）]=234.96×[Scr-0.926（mg/dl）]×[年龄-0.280）（岁）]×（女性×0.828）。排除标准：血流动力学改变的恶性心律失常；慢性心力衰竭急性发作；伴有恶性肿瘤的终末期患者，有明显的肝脏、呼吸系统、血液系统疾病患者；重症感染患者；糖尿病血糖控制不佳。两组患者的性别、年龄、合并症等基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 方法
1.2.1 血浆BNP检测 患者于入院后于安静状态下采取2 ml抽取肘静脉血2 ml，加入EDTA抗凝试管摇匀，应用美国Biosite公司生产的Triage干式快速定量心衰诊断仪进行定量测定，取250 μl血加入检测板，诊断仪通过测定荧光强度，计算样本中的BNP浓度。
1.2.2 所有研究对象抽取晨起空腹静脉血，检测反映肾功能的指标：血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、β2微球蛋白。
1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用两独立样本t检验，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者血浆BNP均升高，心肾综合征组BNP升高更为明显（P<0.05）；血清β2微球蛋白浓度在单纯心衰组基本在正常范围，心肾综合征组明显升高，两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。
3 讨论
流行病学研究表明，慢性心力衰竭患者极易合并肾功能不全，即使出现轻度的肾功能下降，也会给临床带来治疗困难，而且预后不良[3]。早期发现和诊断慢性心力衰竭合并肾功能不全，采取及时有效的防治措施可延缓心肾综合征的发生。血清生物标志物可提供早期诊断和干预的机会。
本研究显示，心肾综合征组患者血BNP浓度明显高于单纯心力衰竭组，与国内外的研究相一致[4-5]。血清B型钠尿肽（BNP）主要由心室分泌，是反映心室负荷过重及左心功能的心脏标志物。心力衰竭时，BNP通过利钠、利尿、血管扩张等生理作用减轻心脏负荷、缓解心力衰竭症状，但合并肾功能损害时，由于RAAS活性过度增强等各种原因导致BNP的作用相对减弱，BNP对机体各种神经体液功能紊乱不能进行代偿，最终发生失代偿，进一步加重心肾等全身重要脏器的损害，形成恶性循环。陆森等[6]研究发现，肾功能衰竭尿毒症期患者血清BNP明显高于正常人群，且血清脑钠肽与肾功能有明确相关性，能有效反应患者肾功能情况，心肾综合征患者血清BNP水平明显升高，可作为评估CRS病情及预后的重要标识物[4，7]。
本研究发现血β2微球蛋白是慢性心力衰竭患者早期肾损伤的敏感指标。许多医院然仍沿用以血浆肌肝水平作为评价肾小球功能的方法，用于老年人可造成大量慢性肾脏病漏诊，致使许多患者肾损害到晚期才被发现，错过了最佳治疗时机[8]。本研究采用瑞金方程[2]（M-MDRD-GFR）计算肾小球滤过率（GFR），发现当GFR<60 ml/min·（1.73m2），血β2微球蛋白浓度明显升高。β2微球蛋白是体内有核细胞合成的一种低分子量蛋白质，正常人β2微球蛋白的合成和释放速度恒定，全部由肾小球滤过，99.9%经肾近曲小管重吸收。正常情况下在血清中浓度很低。β2微球蛋白升高是肾小球滤过率下降，肾功能损害的重要指标之一。国内外研究表明，血β2微球蛋白的检测有利于发现高血压、糖尿病等造成的早期慢性肾功能损害[9-11]。本研究发现，心功能不全合并肾功能下降时，血清β2微球蛋白浓度也明显增高。
综上所述，本研究结果提示可以联合检测BNP及血β2微球蛋白，在慢性心力衰竭患者中检测这两项指标，可以说明心功能不全及肾功能受损程度，从而简化诊断心肾综合征过程，早期选择正确的治疗方案。 参考文献
[1] Ronco C， Haapio M， House A A， et al. Cardiorenal syndrome[J]. J Am Coll Cardiol，2008，52（19）：1527-1539.
[2]史浩，陈楠，张文，等.简化MDRD公式预测慢性肾病患者肾小球滤过率的应用评价及校正[J].中国实用内科杂志，2006，26（99）：665-669.
[3] McAlister F A，Ezekowitz J，Tonelli M，et al.Renal insufficiency and heart failure： prognostic and therapeutic implications from a prospective cohort study[J]. Circulation，2004，109（8）：1004-1009.
[4] Das S R， Abdullah S M， Leonard D， et al. Association between renal function and circulating levels of natriuretic peptides （from the Dallas Heart Study）[J].Am J Cardiol，2008，102（10）：1394-1398.
[5]赵娜新，陈海平.B型利钠肽与心肾综合征相关性的临床研究[J].首都医科大学学报，2011，32（3）：397-400.
[6]陆森，梁秋波.血清脑钠肽与尿毒症患者残肾功能相关性研究[J].中外医学研究，2010，8（14）：31-32.
[7] Yasuda K， Kimura T， Sasaki K， et al.Plasma B-type natriuretic peptide level predicts kidney prognosis in patients with predialysis chronic kidney disease[J]. Nephrol Dial Transplant，2012 ，27（10）：3885-3891.
[8]骆雷鸣，心肾联合损害在临床上面临的一些问题[J].中国循证心血管医学杂志，2011，3（5）：329-331.
[9] Thompson D，Develter W，Cairns D A.A pilot study to investigate the potential of mass spectrometry profiling in the discovery of novel serum markers in chronic renal disease[J]. Proteomics Clin Appl，2011，5（9-10）：523-531.
[10]何彪，张健生，吴钊坤，等.血清β2-微球蛋白、尿微量白蛋白、血清胱抑素C在高血压病早期肾损害诊断的意义[J].中国医学创新，2012，9（7）：9-10.
[11]孟岩，姜淑洁，杨翠红，等.半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与β2-微球蛋白对检测糖尿病肾病的临床意义[J].中国医学创新，2012，9（11）：87-88.
（收稿日期：2013-03-25） （本文编辑：连胜利）
【关健词】 B型钠尿肽； 血β2微球蛋白； 心肾综合征
随着人口老龄化，心力衰竭已经成为世界性的公共卫生问题。慢性心力衰竭常同时合并肾功能不全，即心肾综合征（cardiorenal syndrome，CRS），进一步增加了治疗难度。Roneo等[1]将心肾综合征分为五型，慢性心功能异常引起进行性的肾功能不全即为慢性心肾综合征（2型心肾综合征）。如何早期明确慢性心力衰竭患者的是否合并肾功能损伤，国内研究较少，本研究旨在探讨B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）和血β2微球蛋白与慢性心肾综合征的相关性，为临床诊断提供理论依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年2月-2012年10月在本院心内科住院的慢性心力衰竭患者132例为研究组。其中男68例，女64例，根据有无肾功能下降分为单纯心力衰竭组和心肾综合征组。心力衰竭入组标准：根据纽约心功能分级标准为心功能Ⅱ～Ⅲ级，慢性肾功能不全，采用肾小球滤过率GFR<60 ml/min·（1.73m2）定义为肾功能下降。应用瑞金方程[2]（M-MDRD-GFR）计算GFR，即M-MDRD-GFR[ml/min·（1.73m2）]=234.96×[Scr-0.926（mg/dl）]×[年龄-0.280）（岁）]×（女性×0.828）。排除标准：血流动力学改变的恶性心律失常；慢性心力衰竭急性发作；伴有恶性肿瘤的终末期患者，有明显的肝脏、呼吸系统、血液系统疾病患者；重症感染患者；糖尿病血糖控制不佳。两组患者的性别、年龄、合并症等基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 方法
1.2.1 血浆BNP检测 患者于入院后于安静状态下采取2 ml抽取肘静脉血2 ml，加入EDTA抗凝试管摇匀，应用美国Biosite公司生产的Triage干式快速定量心衰诊断仪进行定量测定，取250 μl血加入检测板，诊断仪通过测定荧光强度，计算样本中的BNP浓度。
1.2.2 所有研究对象抽取晨起空腹静脉血，检测反映肾功能的指标：血清尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、β2微球蛋白。
1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用两独立样本t检验，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者血浆BNP均升高，心肾综合征组BNP升高更为明显（P<0.05）；血清β2微球蛋白浓度在单纯心衰组基本在正常范围，心肾综合征组明显升高，两组比较差异有统计学意义（P<0.01）。
3 讨论
流行病学研究表明，慢性心力衰竭患者极易合并肾功能不全，即使出现轻度的肾功能下降，也会给临床带来治疗困难，而且预后不良[3]。早期发现和诊断慢性心力衰竭合并肾功能不全，采取及时有效的防治措施可延缓心肾综合征的发生。血清生物标志物可提供早期诊断和干预的机会。
本研究显示，心肾综合征组患者血BNP浓度明显高于单纯心力衰竭组，与国内外的研究相一致[4-5]。血清B型钠尿肽（BNP）主要由心室分泌，是反映心室负荷过重及左心功能的心脏标志物。心力衰竭时，BNP通过利钠、利尿、血管扩张等生理作用减轻心脏负荷、缓解心力衰竭症状，但合并肾功能损害时，由于RAAS活性过度增强等各种原因导致BNP的作用相对减弱，BNP对机体各种神经体液功能紊乱不能进行代偿，最终发生失代偿，进一步加重心肾等全身重要脏器的损害，形成恶性循环。陆森等[6]研究发现，肾功能衰竭尿毒症期患者血清BNP明显高于正常人群，且血清脑钠肽与肾功能有明确相关性，能有效反应患者肾功能情况，心肾综合征患者血清BNP水平明显升高，可作为评估CRS病情及预后的重要标识物[4，7]。
本研究发现血β2微球蛋白是慢性心力衰竭患者早期肾损伤的敏感指标。许多医院然仍沿用以血浆肌肝水平作为评价肾小球功能的方法，用于老年人可造成大量慢性肾脏病漏诊，致使许多患者肾损害到晚期才被发现，错过了最佳治疗时机[8]。本研究采用瑞金方程[2]（M-MDRD-GFR）计算肾小球滤过率（GFR），发现当GFR<60 ml/min·（1.73m2），血β2微球蛋白浓度明显升高。β2微球蛋白是体内有核细胞合成的一种低分子量蛋白质，正常人β2微球蛋白的合成和释放速度恒定，全部由肾小球滤过，99.9%经肾近曲小管重吸收。正常情况下在血清中浓度很低。β2微球蛋白升高是肾小球滤过率下降，肾功能损害的重要指标之一。国内外研究表明，血β2微球蛋白的检测有利于发现高血压、糖尿病等造成的早期慢性肾功能损害[9-11]。本研究发现，心功能不全合并肾功能下降时，血清β2微球蛋白浓度也明显增高。
综上所述，本研究结果提示可以联合检测BNP及血β2微球蛋白，在慢性心力衰竭患者中检测这两项指标，可以说明心功能不全及肾功能受损程度，从而简化诊断心肾综合征过程，早期选择正确的治疗方案。 参考文献
[1] Ronco C， Haapio M， House A A， et al. Cardiorenal syndrome[J]. J Am Coll Cardiol，2008，52（19）：1527-1539.
[2]史浩，陈楠，张文，等.简化MDRD公式预测慢性肾病患者肾小球滤过率的应用评价及校正[J].中国实用内科杂志，2006，26（99）：665-669.
[3] McAlister F A，Ezekowitz J，Tonelli M，et al.Renal insufficiency and heart failure： prognostic and therapeutic implications from a prospective cohort study[J]. Circulation，2004，109（8）：1004-1009.
[4] Das S R， Abdullah S M， Leonard D， et al. Association between renal function and circulating levels of natriuretic peptides （from the Dallas Heart Study）[J].Am J Cardiol，2008，102（10）：1394-1398.
[5]赵娜新，陈海平.B型利钠肽与心肾综合征相关性的临床研究[J].首都医科大学学报，2011，32（3）：397-400.
[6]陆森，梁秋波.血清脑钠肽与尿毒症患者残肾功能相关性研究[J].中外医学研究，2010，8（14）：31-32.
[7] Yasuda K， Kimura T， Sasaki K， et al.Plasma B-type natriuretic peptide level predicts kidney prognosis in patients with predialysis chronic kidney disease[J]. Nephrol Dial Transplant，2012 ，27（10）：3885-3891.
[8]骆雷鸣，心肾联合损害在临床上面临的一些问题[J].中国循证心血管医学杂志，2011，3（5）：329-331.
[9] Thompson D，Develter W，Cairns D A.A pilot study to investigate the potential of mass spectrometry profiling in the discovery of novel serum markers in chronic renal disease[J]. Proteomics Clin Appl，2011，5（9-10）：523-531.
[10]何彪，张健生，吴钊坤，等.血清β2-微球蛋白、尿微量白蛋白、血清胱抑素C在高血压病早期肾损害诊断的意义[J].中国医学创新，2012，9（7）：9-10.
[11]孟岩，姜淑洁，杨翠红，等.半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与β2-微球蛋白对检测糖尿病肾病的临床意义[J].中国医学创新，2012，9（11）：87-88.
（收稿日期：2013-03-25） （本文编辑：连胜利）