探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对耐吉西他滨的胰腺癌PANC1细胞耐药性的作用和可能机制。

采用浓度梯度递增诱导法建立耐吉西他滨PANC1细胞株(PANC1-GR)。采用脂质体法将靶向HMGB1的siRNA转染细胞，构建siRNA-HMGB1-PANC1及siRNA-HMGB1-PANC1-GR细胞株。应用CCK-8法检测吉西他滨对4株PANC1细胞的半数抑制浓度(IC₅₀)，计算耐药指数(RI)。采用蛋白质印迹法检测PANC1和PANC1-GR细胞HMGB1的表达，并检测4株PANC1细胞的自噬标志蛋白Beclin1表达。采用流式细胞术检测4株PANC1细胞凋亡率。

成功建立了PANC1-GR细胞株，它在含100 μmol/L吉西他滨的培养液中稳定生长、传代。吉西他滨对PANC1、PANC1-GR、siRNA-HMGB1-PANC1、siRNA-HMGB1-PANC1-GR细胞的IC₅₀值分别为(4.7±0.4)、(166.5±13.6)、(3.2±0.3)、(52.4±8.4)μmol/L，PANC1-GR细胞显著高于PANC1细胞，转染细胞显著低于相应的未转染细胞，差异均有统计学意义(P值均<0.01)；未转染细胞和转染细胞RI均值分别为35.4、16.4。PANC1和PANC1-GR细胞HMGB1的蛋白相对表达量分别为0.17±0.08和0.38±0.11，PANC1-GR细胞显著高于PANC1细胞，差异有统计学意义(P<0.01)。PANC1、PANC1-GR、siRNA-HMGB1-PANC1、siRNA-HMGB1-PANC1-GR细胞Beclin1蛋白相对表达量分别为2.68±0.33、3.28±0.15、0.68±0.23、0.78±0.11，2株转染细胞均显著低于相应的未转染细胞；细胞凋亡率分别为(34.58±3.14)%、(19.41±1.53)%、(79.56±3.58)%、(34.57±2.94)%，2株转染细胞均显著高于相应的未转染细胞，差异均有统计学意义(P值均<0.01)。

抑制HMGB1能改善胰腺癌PANC1细胞对吉西他滨的敏感性，其机制可能与细胞自噬的激活有关。