【摘 要】
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目的 探究IL-18结合蛋白（IL-18BP）在减轻创伤性脑损伤（TBI）大鼠认知功能障碍中的作用及其可能机制。方法120只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、TBI组、TBI+IL-18BP组（经尾缘静脉注射IL-18BP 1.5mg/kg）与TBI+IL-18BP+ADU-S100组（经尾缘静脉注射IL-18BP 1.5mg/kg，经腹腔注射ADU-S100 20mg/kg），每组30
【基金项目】
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河北省医学科学研究课题（20220360）；
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目的 探究IL-18结合蛋白（IL-18BP）在减轻创伤性脑损伤（TBI）大鼠认知功能障碍中的作用及其可能机制。方法120只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、TBI组、TBI+IL-18BP组（经尾缘静脉注射IL-18BP 1.5mg/kg）与TBI+IL-18BP+ADU-S100组（经尾缘静脉注射IL-18BP 1.5mg/kg，经腹腔注射ADU-S100 20mg/kg），每组30只。应用自由落体法建立TBI模型，造模后30d行水迷宫实验检测大鼠认知功能，ELISA法检测大鼠血清IL-18、IL-18BP浓度，免疫荧光染色检测海马区星形胶质细胞GFAF、IL-18和cleaved-caspase-3荧光强度，Westernblotting检测大鼠海马区干扰素基因刺激蛋白（STING）、磷酸化TANK结合激酶1（p-TBK1）、TBK1、磷酸化干扰素调节因子3（p-IRF3）、IRF3蛋白相对表达量。结果与假手术组比较，TBI组、TBI+IL-18BP组和TBI+IL-18BP+ADU-S100组大鼠逃逸潜伏期明显延长，穿越平台次数减少，目标象限活动时间百分比降低（P＜0.0001），血清IL-18、IL-18BP浓度升高，海马区IL-18和cleaved-caspase-3的荧光强度明显增强，STING、p-TBK1、p-IRF3表达量明显上调（P＜0.05）；与TBI组比较，TBI+IL-18BP组大鼠逃逸潜伏期缩短，穿越平台次数增多，目标象限活动时间百分比增高（P＜0.0001），血清IL-18浓度降低，IL-18BP浓度升高，海马区IL-18和cleaved-caspase-3的荧光强度明显减弱，STING、p-TBK1、p-IRF3表达量明显下调（P＜0.05）；与TBI+IL-18BP组比较，TBI+IL-18BP+ADU-S100组大鼠逃逸潜伏期延长，穿越平台次数减少，目标象限活动时间百分比降低（P＜0.0001），血清IL-18浓度升高，IL-18BP浓度降低，海马区IL-18和cleaved-caspase-3的荧光强度增强，STING、p-TBK1、p-IRF3表达量明显上调（P＜0.05）。结论 IL-18BP可一定程度改善TBI大鼠的认知功能，其机制可能与抑制星形胶质细胞凋亡以及抑制STING/TBK1/IRF3信号通路激活有关。
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