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目的 观察红细胞生成素(EPO)对糖尿病大鼠的肾脏保护作用，并探讨其发挥肾脏保护作用的可能机制。方法 将实验大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病模型组(DM组)和EPO治疗组(DE组)。药物干预8周后，处死大鼠，检测尿白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(Scr)、血细胞比容(Hct)。肾组织切片行HE、PAS染色，观察大鼠肾脏病理改变。化学比色法检测肾脏丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及总抗氧化能力(T-AOC)。免疫荧光及Western印迹法检测大鼠肾脏EPO受体(EPOR)的表达。免疫组织化学及Western印迹法检测大鼠肾脏NADPH氧化酶亚基(p47phox)、转化生长因子β1 (TGF-β1)、纤连蛋白(FN)的表达。结果 EPO可以减轻糖尿病大鼠肾脏病理及功能改变。各组大鼠肾脏均表达EPOR，但表达水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。与NC组相比，DM组大鼠p47phox、TGF-β1、FN蛋白表达增强(均P＜0.01)；GSH-Px、SOD活性及T-AOC下降(均P＜ 0.01)；MDA含量增加(P＜0.01)。与DM组相比，DE组大鼠p47phox、TGF-β1、FN蛋白表达减弱(均P＜0.05)；GSH-Px、SOD活性及T-AOC升高(均P＜0.01)；MDA含量降低(P＜0.01)。结论EPO可通过抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激，降低TGF-β1、FN表达，减轻糖尿病大鼠肾脏病理改变，发挥肾脏保护作用。