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【摘 要】 目的 观察长春瑞滨（盖诺）联合顺铂化疗方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效及毒副反应。方法 运用长春瑞滨加顺铂的联合化疗方案治疗晚期乳腺癌共51例，以盖诺（25mg/m2，第 1、8天静脉滴注）加顺铂（30mg/m2，第1、2、3天静脉滴注）联合化疗，3周为1个化疗周期。结果 有效率54.9%，其中完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）26例，稳定（SD）17例，进展（PD）6例。主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和静脉炎。结论 长春瑞滨加顺铂的联合化疗方案对晚期乳腺癌疗效较好，毒副反应可以耐受，可作为晚期乳腺癌患者的二线治疗方案。
【关键词】 乳腺癌 化疗 长春瑞滨（盖诺） 顺铂
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一。在美国、北欧、加拿大等发达国家的发病率居所有恶性肿瘤的首位，近20年来在我国的发病率也呈逐年上升的趋势。虽然乳腺癌的治疗已取得了很大进步，发展成为以手术为主，放疗、化疗为辅，配合内分泌治疗的综合治疗方案[1]。但是治疗后复发或转移的可能性仍然较大[2]。我科自2009年1月至2015年1月间应用长春瑞滨（NVB，商品名：盖诺）加顺铂（DDP）的联合化疗方案对51例晚期乳腺癌患者进行化疗，观察了临床疗效和毒副反应，现总结如下。
1 临床资料
51例女性患者，经病理或细胞学检查确诊为乳腺癌，按TNM国际分类分期法确定为临床晚期病变。其中初治 10例，复治41例。复治患者既往均接受过CMF或紫杉类方案化疗。病灶发生转移者均经X线、CT、骨扫描确诊，其中骨转移16例、肺转移24例、胸膜转移11例。所有患者近4周内均无其他抗癌药物或放射治疗史，KPS评分70分以上，预期生存3个月以上。均具有可供评价的临床或影像学观察指标。化疗前血常规和肝、肾功能、心电图等基本正常。
2 研究方法
2.1 治疗方法
NVB 25mg/m2，d1、8静脉推注.推注前后给予生理盐水加地塞米松5mg快速静滴，以减轻NVB对血管刺激，NVB静脉滴注后再给予地塞米松5mg加生理盐水10ml静推（长春瑞滨的用法描述让人困惑）。DDP 30mg/m2，d 1、2、3天静脉滴注。3周为1个化疗周期。完成2个周期后进行疗效及毒副反用评价，根据具体情况决定是否继续采用此方案进行化疗。最长化疗6个周期。
2.2 疗效及毒副反应评价
客观疗效按世界卫生组织（WHO）标准分为完全缓解（CR）、 部分缓解（PR）、 稳定（SD）和 进展（PD）。毒副反应按WHO标准分为0～IV级。每周复查血常规1～2次，每1个化疗周期前复查肝、肾功能、心电图，疗程结束后进行全面检查。2个周期后评定疗效，有效病例于4个周期后再次进行评估以确认疗效。
3 结果
3.1 临床疗效
全部患者均可进行疗效评价。其中CR3例（5.9%），PR26例（50.9%），SD14例（29.4%），PD7例（13.7%），总有效率56.9%（29/51）。初治患者有效率为70%（7/10），复发或转移患者为53.7%（22/41）。
3.2 毒性反应
本组主要毒副反应为骨髓抑制，其中白细胞减少I级18例，Ⅱ级25例，Ⅲ级8例；血小板减少 I级7例，Ⅱ级4例，Ⅲ级1例；胃肠道反应I级26例，Ⅱ级11例；静脉炎7例；心电图轻度异常5例；谷丙转氨酶一过性升高7例。
4 讨论
乳腺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在我国的增高趋势明显，晚期乳腺癌病例也随之逐步增加。尽管大部分病例均接受过包括蒽环类或紫杉醇类药物等的一线化疗方案进行治疗，但目前对于进一步的治疗方案尚无明确标准。
NVB是一种新型植物类抗肿瘤药物，其主要作用机理是抑制微管蛋白聚合，导致微管的崩解，使肿瘤细胞的分裂增殖停止于有丝分裂中期，从而产生抗肿瘤作用。体外实验表明NVB与DDP有协同作用，且与蒽环类或紫杉醇无交叉耐药性。Vassilomanolakis M等对既往应用蒽环类或紫杉醇化疗后复发或治疗过程中出现疾病进展的患者，应用NVB加DDP的方案化疗，结果CR 2例（5.7%，2/35），PR 15例（42.9%，15/35），总有效率（CR+PR）48.6%。本研究采用NVB加DDP联合化疗治疗晚期乳腺癌的总有效率达56.9%，与李少梅等[3]的研究结果相近，该研究的初治和复治有效率分别为75.0%和53.7%。
本方案的不良反应主要为剂量限制性骨髓抑制，以白细胞减少为主。本研究结果显示Ⅲ度减少比例为15.7%，但在粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗下均可完成化疗。Ⅲ度血红蛋白降低和III度血小板减少的比例分别为15.7%和1.9%，经临床处理后血象恢复很快，无蓄积毒性。本组无1例患者出现严重过敏反应及严重神经毒性反应。NVB和DDP联合运用后胃肠道反应较重，但使用格拉司琼等止吐药物可明显减轻恶心、呕吐的程度。
NVB容易引起静脉炎。胡岳棣等认为其原因可能是药物刺激血管内皮细胞、血小板和/或嗜酸性粒细胞，导致组织胺和5羟色胺（5-HT）等介质的释放，从而引起静脉血管的疼痛和红斑。肾上腺皮质激素有很强的抗炎作用，可减轻静脉炎的发生率和严重程度。本研究在应用NVB前后均5mg静滴地塞米松，随即用生理盐水250ml快速冲洗静脉，结果显示静脉炎的发生率明显降低仅7例（13.7%）。有条件者可采用深静脉插管化疗以避免静脉炎的发生。
综上所述，NVB联合DDP的化疗方案对晚期乳腺癌疗效较好，毒副反应可以耐受，可作为晚期乳腺癌的二线治疗方案，值得临床推广。
参考文献
[1]徐兵和.乳腺癌治疗研究进展 [J].肿瘤研究与临床，2004，16 （2）：73—75.
[2]李树玲.乳腺癌防治研究回顾与展望 [J].国外医学肿瘤学分册.
[3]李少梅，俞淑花.长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌疗效观察 [J].肿瘤防治杂志，20o5，12（4）：307—308.
【关键词】 乳腺癌 化疗 长春瑞滨（盖诺） 顺铂
乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤之一。在美国、北欧、加拿大等发达国家的发病率居所有恶性肿瘤的首位，近20年来在我国的发病率也呈逐年上升的趋势。虽然乳腺癌的治疗已取得了很大进步，发展成为以手术为主，放疗、化疗为辅，配合内分泌治疗的综合治疗方案[1]。但是治疗后复发或转移的可能性仍然较大[2]。我科自2009年1月至2015年1月间应用长春瑞滨（NVB，商品名：盖诺）加顺铂（DDP）的联合化疗方案对51例晚期乳腺癌患者进行化疗，观察了临床疗效和毒副反应，现总结如下。
1 临床资料
51例女性患者，经病理或细胞学检查确诊为乳腺癌，按TNM国际分类分期法确定为临床晚期病变。其中初治 10例，复治41例。复治患者既往均接受过CMF或紫杉类方案化疗。病灶发生转移者均经X线、CT、骨扫描确诊，其中骨转移16例、肺转移24例、胸膜转移11例。所有患者近4周内均无其他抗癌药物或放射治疗史，KPS评分70分以上，预期生存3个月以上。均具有可供评价的临床或影像学观察指标。化疗前血常规和肝、肾功能、心电图等基本正常。
2 研究方法
2.1 治疗方法
NVB 25mg/m2，d1、8静脉推注.推注前后给予生理盐水加地塞米松5mg快速静滴，以减轻NVB对血管刺激，NVB静脉滴注后再给予地塞米松5mg加生理盐水10ml静推（长春瑞滨的用法描述让人困惑）。DDP 30mg/m2，d 1、2、3天静脉滴注。3周为1个化疗周期。完成2个周期后进行疗效及毒副反用评价，根据具体情况决定是否继续采用此方案进行化疗。最长化疗6个周期。
2.2 疗效及毒副反应评价
客观疗效按世界卫生组织（WHO）标准分为完全缓解（CR）、 部分缓解（PR）、 稳定（SD）和 进展（PD）。毒副反应按WHO标准分为0～IV级。每周复查血常规1～2次，每1个化疗周期前复查肝、肾功能、心电图，疗程结束后进行全面检查。2个周期后评定疗效，有效病例于4个周期后再次进行评估以确认疗效。
3 结果
3.1 临床疗效
全部患者均可进行疗效评价。其中CR3例（5.9%），PR26例（50.9%），SD14例（29.4%），PD7例（13.7%），总有效率56.9%（29/51）。初治患者有效率为70%（7/10），复发或转移患者为53.7%（22/41）。
3.2 毒性反应
本组主要毒副反应为骨髓抑制，其中白细胞减少I级18例，Ⅱ级25例，Ⅲ级8例；血小板减少 I级7例，Ⅱ级4例，Ⅲ级1例；胃肠道反应I级26例，Ⅱ级11例；静脉炎7例；心电图轻度异常5例；谷丙转氨酶一过性升高7例。
4 讨论
乳腺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在我国的增高趋势明显，晚期乳腺癌病例也随之逐步增加。尽管大部分病例均接受过包括蒽环类或紫杉醇类药物等的一线化疗方案进行治疗，但目前对于进一步的治疗方案尚无明确标准。
NVB是一种新型植物类抗肿瘤药物，其主要作用机理是抑制微管蛋白聚合，导致微管的崩解，使肿瘤细胞的分裂增殖停止于有丝分裂中期，从而产生抗肿瘤作用。体外实验表明NVB与DDP有协同作用，且与蒽环类或紫杉醇无交叉耐药性。Vassilomanolakis M等对既往应用蒽环类或紫杉醇化疗后复发或治疗过程中出现疾病进展的患者，应用NVB加DDP的方案化疗，结果CR 2例（5.7%，2/35），PR 15例（42.9%，15/35），总有效率（CR+PR）48.6%。本研究采用NVB加DDP联合化疗治疗晚期乳腺癌的总有效率达56.9%，与李少梅等[3]的研究结果相近，该研究的初治和复治有效率分别为75.0%和53.7%。
本方案的不良反应主要为剂量限制性骨髓抑制，以白细胞减少为主。本研究结果显示Ⅲ度减少比例为15.7%，但在粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗下均可完成化疗。Ⅲ度血红蛋白降低和III度血小板减少的比例分别为15.7%和1.9%，经临床处理后血象恢复很快，无蓄积毒性。本组无1例患者出现严重过敏反应及严重神经毒性反应。NVB和DDP联合运用后胃肠道反应较重，但使用格拉司琼等止吐药物可明显减轻恶心、呕吐的程度。
NVB容易引起静脉炎。胡岳棣等认为其原因可能是药物刺激血管内皮细胞、血小板和/或嗜酸性粒细胞，导致组织胺和5羟色胺（5-HT）等介质的释放，从而引起静脉血管的疼痛和红斑。肾上腺皮质激素有很强的抗炎作用，可减轻静脉炎的发生率和严重程度。本研究在应用NVB前后均5mg静滴地塞米松，随即用生理盐水250ml快速冲洗静脉，结果显示静脉炎的发生率明显降低仅7例（13.7%）。有条件者可采用深静脉插管化疗以避免静脉炎的发生。
综上所述，NVB联合DDP的化疗方案对晚期乳腺癌疗效较好，毒副反应可以耐受，可作为晚期乳腺癌的二线治疗方案，值得临床推广。
参考文献
[1]徐兵和.乳腺癌治疗研究进展 [J].肿瘤研究与临床，2004，16 （2）：73—75.
[2]李树玲.乳腺癌防治研究回顾与展望 [J].国外医学肿瘤学分册.
[3]李少梅，俞淑花.长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌疗效观察 [J].肿瘤防治杂志，20o5，12（4）：307—308.