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目的:探索肾移植患者术后早期遗传因素与他克莫司(FK506)个体化给药的规律,并探讨各单倍型患者在术后不同时间所需剂量的个体差异。方法:观察113例肾移植术后常规应用他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松三联免疫抑制治疗的患者,记录术后早期(3、5、7和14 d)FK506全血谷浓度(C0)和剂量(D,每日每kg体重剂量),测定每个患者CYP3A5及CYP3A4基因多态性。采用酶联免疫吸附法(ELISA)监测患者术后FK506的C0,DNA直接测序法测定患者CYP3A5*3、CYP3A4*18B基因多态性。在此基础上,根据患者基因型进行分组,比较不同基因型患者FK506的C0、D及C0/D。结果:113例肾移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B突变等位基因发生的频率分别为73.0%和30.5%,各基因频率达到遗传平衡。CYP3A5不表达组(CYP3A5*3/*3)的C0/D是CYP3A5表达组(CYP3A5*1)的2.1~2.5倍(P<0.05);CYP3A4不表达组(CYP3A4*1/*1)的C0/D是CYP3A4表达组(CYP3A4*18B)的1.3~1.7倍(P<0.05);对于CYP3A5-CYP3A4单倍型,GG-GG组的C0/D是AA-AA组的2.0~2.8倍(P<0.05)。各基因型患者达目标靶浓度的人数比例随术后时间延长逐步增加,而AA-AA组达靶浓度人数比例始终最少(P<0.05)。结论:CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对肾移植术后FK506的药动学有显著影响,肾移植术前可通过对患者单独进行CYP3A5基因型的测定来确定术后早期FK506初始剂量,从而实现个体化用药。