【摘 要】
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目的 观察各月龄淀粉样前体蛋白/Tau蛋白/早老蛋白-1(APP/Tau/PS1)三转基因小鼠的行为学特征,并研究随着阿尔茨海默病(AD)小鼠病程进展脑内炎症水平及自噬水平的变化. 方法
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目的 观察各月龄淀粉样前体蛋白/Tau蛋白/早老蛋白-1(APP/Tau/PS1)三转基因小鼠的行为学特征,并研究随着阿尔茨海默病(AD)小鼠病程进展脑内炎症水平及自噬水平的变化. 方法 通过Morris水迷宫实验对不同月龄三转基因AD小鼠空间探索和记忆能力进行检测.利用免疫组织荧光染色技术检测小鼠脑内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达及分布.Westem blotting检测不同月龄小鼠海马组织GFAP和白细胞共同抗原(CD4S)及自噬水平标志物——微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达水平的变化. 结果 (1)Morris水迷宫检测结果提示:随着月龄的增加,小鼠的逃避潜伏期显著增加.与2月龄小鼠相比,6月龄小鼠的逃避潜伏期开始显著增高,12月龄小鼠的逃避潜伏期最长,差异均有统计学意义(P＜0.05).同时,随月龄增加,各月龄小鼠跨越原平台次数呈递减趋势,在原平台所在象限停留时间也显著降低.(2)免疫组织荧光染色及Western blotting结果提示:与野生型4月龄小鼠相比,8、12月龄小鼠海马区GFAP表达显著增加;同时8月龄较2月龄三转基因小鼠GFAP表达也显著增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).12月龄三转基因小鼠较4月龄野生型小鼠CD45表达显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).而2月龄开始,三转基因小鼠海马区LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ即显著增高,4月龄时进一步增加,与野生型小鼠比较差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 随着疾病的进展,三转基因AD小鼠学习和记忆能力逐渐下降,炎症反应显著增高,而自噬水平呈现出先增高后降低的趋势.
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