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目的 药物性肝损伤(DILI)发病机制目前尚不完全清楚,临床诊断多依靠RUCAM因果关系评估量表,在临床实践中常与自身免疫性肝炎(AIH)诊断混淆,因此寻找DILI早期预警信号对现阶段的DILI临床诊断具有重要意义.本研究基于我们前期的工作基础,进一步探索3型固有淋巴细胞(ILC3)在DILI中的作用.方法 根据2015年中华医学会肝病学分会药物性肝病学组制定的《药物性肝损伤诊治指南》,纳入DILI患者30例,AIH患者10例,健康对照(HC)10例,分别采集外周血并统计临床人口学信息.采用Ficoll密度梯度离心法分离患者及健康人的外周血单个核细胞(PBMC),相应抗体染色后采用流式细胞计数,统计各组lin-CD127+NKP46+ILC3细胞频数,分析其与肝损伤的严重程度、急慢性病程转归的相关性以及与AIH组的表达差异.结果 (1)DILI组和AIH组的PBMC中NKp46+ILC3的平均细胞频数百分比分别为0.011％ ±0.002％ 和0.019％ ±0.004％,均显著低于HC健康组(0.041％ ±0.003％,P<0.001);(2)DILI组的PBMC中NKp46+ILC3的平均细胞频数百分比显著低于AIH组,差异有统计学意义(P<0.01);(3)DILI组NKp46+ILC3细胞频数百分比随病情好转逐渐升高,而AIH组NKp46+ILC3细胞频数百分比在治疗的相同时间段内无显著变化;(4)DILI组及AIH组中ILCs的细胞频数百分比分别为0.060％ ±0.006％ 和0.074％ ±0.009％,均显著低于HC健康组0.162％ ±0.015％(P<0.001);但DILI组和AIH组间的ILCs平均细胞频数百分比差异无统计学意义(P=0.03);(5)DILI患者NKp46+ILC3平均细胞频数百分比与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)等肝功能水平无相关性.结论 DILI患者外周血中ILC3细胞频数明显降低,显著低于AIH组和健康对照组,其细胞频数与病程相关,但与转氨酶、总胆红素等指标无关.外周血ILC3频数改变在DILI和AIH的临床鉴别中可能具有潜在价值.