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INK4a—ARF基因功能的失活与该基因位点的缺失、点突变和5′-CpG岛异常甲基化密切相关。由于INK4a—ARF基因编码的抑癌蛋白p16^INK4a、p14^ARF分别对cyclin D-CDK4-pRb-E2F和MDM2-p53通路具有关键性调控功能,提示其将成为肿瘤基因治疗的重要靶点。