【摘 要】
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目的：探讨甲氨蝶呤（MTX）代谢产物7-羟基甲氨蝶呤（7-OHMTX）血药浓度监测在接受大剂量甲氨蝶呤化疗（HD-MTX）的骨肉瘤患者肝功能损伤预测中的应用。方法：采用自建的高效液相色谱法同时测定患者不同时间点MTX及7-OHMTX血药浓度，收集患者相关信息，利用SPSS 22.0软件，考察性别、年龄、体质量、身高、体表面积、MTX剂量以及化疗后不同时间点MTX血药浓度、7-OHMTX血药浓度、7
【机 构】
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中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药剂科
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（编号：82174031）； 安徽省高等学校省级质量工程教学研究项目（编号：2020jyxm2328）；
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目的：探讨甲氨蝶呤（MTX）代谢产物7-羟基甲氨蝶呤（7-OHMTX）血药浓度监测在接受大剂量甲氨蝶呤化疗（HD-MTX）的骨肉瘤患者肝功能损伤预测中的应用。方法：采用自建的高效液相色谱法同时测定患者不同时间点MTX及7-OHMTX血药浓度，收集患者相关信息，利用SPSS 22.0软件，考察性别、年龄、体质量、身高、体表面积、MTX剂量以及化疗后不同时间点MTX血药浓度、7-OHMTX血药浓度、7-OHMTX/MTX比值与化疗所致急性肝功能损伤相关性。结果：在不干涉原治疗方案的情况，有24例患者47例次行大剂量甲氨蝶呤化疗数据纳入分析。单因素分析结果显示，化疗引起的急性中重度肝功能损伤与7-OHMTX5h、7-OHMTX12h、7-OHMTX24h、7-OHMTX48h、7-OHMTX/MTX5h、7-OHMTX/MTX12h、7-OHMTX/MTX24h、7-OHMTX/MTX48h这8个指标正相关（P＜0.05）；经过标准方案解救治疗的骨肉瘤患者，急性肝功能损伤与延迟排泄无显著相关性（P＞0.05）。多因素Logistic回归分析显示，仅MTX化疗剂量及7-OHMTX血药浓度分别纳入5，12，24，48 h这4个时间点的回归方程，与中重度肝功能损伤正相关（P＜0.01），肝功能损伤预测模型受试者工作曲线（ROC）曲线下面积（AUC）分别为0.795/0.861/0.780/0.789。结论：高剂量的MTX、高浓度7-OHMTX是HD-MTX肝功能损伤的独立危险因素，通过测定不同时间点（5 h/12 h/24 h/48 h）7-OHMTX浓度，均可以较好地预测中重度肝功能损伤。在其他指标不变的情况下，MTX剂量每增加1 g·m-2，肝功能损伤风险增加2倍左右，7-OHMTX5h、7-OHMTX12h、7-OHMTX24h、7-OHMTX48h每增加1 μmol·L-1，肝功能损伤风险分别增加1.070，1.058，1.131，1.866倍。5 h预测模型预警时间最早，12 h预测模型为最佳模型，7-OHMTX血药浓度5，12，24，48 h肝功能损伤预警值分别为20.36，33.37，4.54，0.47 μmol·L-1。
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