观察炎症分子核因子(NF)－κB、骨桥蛋白(OPN)及自噬相关分子微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62在糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质表达的改变及外源性NF－κB抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)的干预作用。
方法24只雄性Sprague－Dawley大鼠，其中12只给予60 mg/kg链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射制作糖尿病模型，成模后分为DN组、DN＋ PDTC组(PDTC腹腔注射，100 mg·kg－1·d－1)各6只；另12只分为对照组及PDTC组，每组各6只。12周后检测血清肌酐(Scr)及24 h尿蛋白，处死大鼠，观察肾病理改变，免疫组化检测NF－κB p65、OPN表达水平，电镜观察自噬改变，Western印迹检测肾皮质NF－κB p65、p62、OPN、LC3－Ⅱ/LC3－Ⅰ及细胞核磷酸化NF－κB p65(p－NF－κB p65)表达改变。
结果各组大鼠Scr差异无统计学意义(P>0.05)。DN组、DN＋PDTC组尿蛋白水平明显高于其他两组(均P<0.01)，但DN＋PDTC组明显低于DN组(P<0.05)。DN组肾小管间质p65、OPN表达水平均明显高于对照组及PDTC组(均P<0.05)，肾皮质NF－κB p65、p62、OPN及核p－p65蛋白表达水平均高于对照组及PDTC组，LC3－Ⅱ/LC3－Ⅰ比值下降(均P<0.05)，而DN＋PDTC组较DN组有明显改善。电镜下，DN组肾小管上皮细胞自噬泡明显减少、线粒体损伤增加，细胞核凋亡有明显增加，DN＋PDTC组较DN组明显改善。相关性分析显示，肾皮质LC3－Ⅱ/LC3－Ⅰ与核p－p65、OPN表达呈负相关(r＝－0.45，P＝0.02；r＝－0.50，P＝0.01)，p62表达与核p－p65、OPN表达呈正相关(r＝0.33，P＝0.01；r＝0.41，P＝0.01)。
结论DN大鼠肾小管细胞炎症激活与自噬功能缺陷密切相关，PDTC可能通过阻断NF－κB活性而抑制炎症，增强小管细胞自噬能力，减轻小管间质损害。