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目的
鉴定一个汉族Leber先天性黑矇(LCA)家系的致病突变基因。
方法2011年8月在汕头国际眼科中心收集一个中国潮汕地区汉族LCA家系，对家系成员进行病史采集，绘制家系图，测定最佳矫正视力并行眼压测量和眼底检查。采集家系成员的外周静脉血5 ml，提取DNA，对先证者进行全外显子组测序，对测序结果进行逐步筛选，在家系内进行Sanger测序验证。
结果该家系共3代11名成员，Ⅱ2和Ⅱ4为LCA患者，为同胞姐妹，患者父母(Ⅰ-1和Ⅰ-2)及患者子女(Ⅲ-1，Ⅲ-2，Ⅲ-3和Ⅲ-4)表型均正常，符合常染色体隐性遗传模式特征。患者均为幼年期发病，视力分别是手动和光感，视网膜呈椒盐状色素沉着。先证者外显子组测序逐步筛选结果显示，在CRB1基因上存在2个复合杂合突变位点，即c.2234C>T，p.T745M和c.3488G>T，p.C1163F。Sanger测序验证后证实，2例患者(Ⅱ-2和Ⅲ-4)均携带该2个复合杂合突变。父亲和母亲分别携带其中1个突变，其他3名表型正常家系成员携带其中1个突变或者2个突变均为阴性。
结论本研究采用全外显子组测序的方法在一个中国汉族LCA家系中鉴定出CRB1基因的2个复合杂合突变。