【摘 要】
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阿尔茨海默病(AD)是一种最为普遍的痴呆.其病理特征是神经细胞外不溶性淀粉样蛋白Aβ以及胞内由过磷酸化tau形成的纤维缠结.这种胞外聚合物主要由Aβ4两组成,它是由淀粉样前
【机 构】
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北京大学医学部神经科学研究所/神经生物国家重点学科/教育部&卫生部神经生物重点室验室,100191
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阿尔茨海默病(AD)是一种最为普遍的痴呆.其病理特征是神经细胞外不溶性淀粉样蛋白Aβ以及胞内由过磷酸化tau形成的纤维缠结.这种胞外聚合物主要由Aβ4两组成,它是由淀粉样前体蛋白APP依次经β分泌酶(β-secretase)和γ分泌酶(γ-secretase)剪切所产生的.因此,通过抑制此两种酶很有可能能够减少Aβ的产生从而延缓病程.由于γ分泌酶有众多重要的生理功能,被抑制后会产生很多较为严重的副作用,因此β分泌酶的抑制剂可能是对抗AD药物研发的更有效切入点.本文主要对影响BACE1的表达及活性的相关因素和最新研制成功的β分泌酶抑制剂做简要综述.
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