脓毒症儿童白细胞介素18基因启动子多态性研究

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目的

研究白细胞介素(IL-18)基因启动子多态性位点以及相应血清IL-18含量与儿童脓毒症(Sepsis)的关系。

方法

双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)法、聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)和测序的方法。两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析,计数资料比较采用χ2检验。

结果

①脓毒症患儿血清IL-18水平为(196.56±157.32) pg/ml,明显高于健康儿童的(66.16±41.63) pg/ml(P<0.01),随着脓毒症患儿病情的加重,血清IL-18浓度呈上升趋势,非危重组[(152.87±114.96) pg/ml]明显高于对照组[(66.16±41.63) pg/ml],危重组[(191.98±169.72) pg/ml]高于非危重组,极危重组血清IL-18浓度[(323.89±159.35) pg/ml]显著增高,差异有非常显著性(P=0.000),各组间比较差异均有显著性(P<0.01),相关分析发现血IL-18水平与小儿危重病例评分呈负相关(P<0.01)。②健康儿童与脓毒症患儿均存在IL-18基因启动子多态性。健康儿童和脓毒症患儿-137G/C基因型频率分别为GG型(61.8%)、GC型(35.8%)、CC型(2.4%)和GG型(71.1%)、GC型(26.7%)、CC型(2.2%);等位基因的频率分别为G型(79.7%)和G型(84.4%)。健康儿童和脓毒症患儿-607C/A基因型频率分别为CA型(61.0%)、CC型(26.8%)、AA型(12.2%)和CA型(76.7%)、CC型(21.1%)、AA型(2.2%);等位基因的频率分别为C型(57.3%)和C型(59.4%)。③脓毒症患儿-607CA基因型分布频率(76.7%)显著高于健康儿童(61.0%),AA基因型分布频率(2.2%)显著低于健康儿童(12.2%),差异均有显著性(P<0.05)。④依-137CC、-137GC、-137GG顺序,健康儿童血清IL-18水平分别为:(45.67±28.36) pg/ml、(53.27±37.91) pg/ml、(76.91±42.44) pg/ml;而脓毒症患儿分别为:(140.50±60.10) pg/ml、(184.42±157.33) pg/ml、(237.02±161.76) pg/ml。依-607AA、-607CA、-607CC顺序,健康儿童血清IL-18水平分别为:(48.80±32.11) pg/ml、(68.41±42.53) pg/ml、(70.17±43.87) pg/ml;而脓毒症患儿分别为:(141.50±64.35) pg/ml、(151.21±121.19) pg/ml、(211.16±163.64) pg/ml。但差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

脓毒症患儿血清IL-18水平明显升高,且与病情的加重有关。IL-18基因启动子-607CA基因型携带者儿童更易罹患脓毒症,表明-607CA基因型可能为脓毒症易感基因型,而-607AA基因型可能对儿童患脓毒症具有对抗作用。

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