【摘 要】
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目的 为了探索牛膝-王不留行治疗糖尿病勃起功能障碍大鼠的靶点、机制.方法 通过TCMSP数据库收集牛膝-王不留行活性成分及潜在靶点;通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库收集
【机 构】
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北京中医药大学第一临床医学院 北京 100029;北京中医药大学东直门医院 北京 100700;北京中医药大学东直门医院 北京 100700;河南中医药大学第一附属医院 河南 450046
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目的 为了探索牛膝-王不留行治疗糖尿病勃起功能障碍大鼠的靶点、机制.方法 通过TCMSP数据库收集牛膝-王不留行活性成分及潜在靶点;通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库收集糖尿病勃起功能障碍相关的疾病靶点,并与药物活性成分靶点取交集得到共同靶点,进行PPI分析;使用Cytoscape构建可视化“药物-靶点-疾病”网络并进行分析,通过R语言对共同靶点进行GO富集与KEGG富集分析.通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)溶液(55 mg·kg-1)构建糖尿病大鼠模型,予以阿扑吗啡(APO)皮下注射(100 ug·kg-1)筛选糖尿病勃起功能障碍(DMED)模型.造模成功后予以牛膝-王不留灌胃干预.通过APO诱导来评估大鼠勃起功能,运用HE染色观察大鼠阴茎海绵体组织结构变化,采用PCR和Western blotting方法检测组织相关蛋白及mRNA的表达,以验证牛膝-王不留行对DMED治疗作用及机制.结果 网络药理学研究结果表明ICAM-1和NOS是牛膝-王不留行在治疗DMED中的关键靶点.实验结果表明牛膝-王不留行可以明显的改善DMED大鼠的勃起功能,同时可以明显改善阴茎海绵体组织结构结构.与模型组相比,药对可以抑制大鼠阴茎组织中ICAM-1蛋白及mRNA的表达,并促进NOS蛋白及mRNA的表达.结论 牛膝-王不留行通过抑制ICAM-1和促进NOS蛋白及mRNA的表达,进而改善阴茎海绵体组织结构,从而调节DMED的大鼠的勃起功能.
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