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间质-表皮转化因子(cellular-mesenchymal epithelial transition factor,c-Met)为受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)亚家族的一个原型成员,也是目前已知的唯一肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体.在正常生理条件下,c-Met/HGF信号通路在调控细胞增殖、运动、迁移和侵袭等多过程中起着至关重要的作用.然而这一信号通路的异常激活已成为细胞癌变的驱动性因素.此外,c-Met/HGF信号通路的失调也被证明与临床疗效和耐药相关.因此,c-Met/HGF信号通路作为抗癌药物的新靶点备受关注.现已有多种策略用于调控c-Met/HGF的异常激活,其中小分子c-Met抑制剂因有大量化合物进入临床或上市而备受注目.因Ⅰ型c-Met抑制剂与ATP位点结合时在Met1211残基周围形成“U”型构象,这种特殊的结合模式使Ⅰ型抑制剂比Ⅱ型抑制剂对c-Met更具选择性.因此,该文就c-Met/HGF信号通路在肿瘤中的作用及Ⅰ型小分子c-Met抑制剂的药物化学和临床研究进展作—综述.