【摘 要】
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目的：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病率甚高，至今无有效防治药物上市。单一因素动物模型不利于阐述其发病机理及药物疗效评价。采用正交设计探讨四环素、地塞米松以及高脂乳剂的相互作用，以复制出具有多因素特点的NASH动物模型。方法：采用三因子两水平析因设计，以血液生化、肝脏脂质指标以及肝脏组织病理检查考察地塞米松40 mg/kg、四环素40 mg/kg、含丙基硫氧嘧啶和脱氧胆酸钠的高脂乳剂（硫氧胆酸
【基金项目】
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四川省中央引导地方发展专项（2021ZYD0088）； 四川省科技厅（2019JDPT0010）；
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目的：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病率甚高，至今无有效防治药物上市。单一因素动物模型不利于阐述其发病机理及药物疗效评价。采用正交设计探讨四环素、地塞米松以及高脂乳剂的相互作用，以复制出具有多因素特点的NASH动物模型。方法：采用三因子两水平析因设计，以血液生化、肝脏脂质指标以及肝脏组织病理检查考察地塞米松40 mg/kg、四环素40 mg/kg、含丙基硫氧嘧啶和脱氧胆酸钠的高脂乳剂（硫氧胆酸乳）10 mL/kg在小鼠NASH形成过程中的交互作用，以建立的NASH最佳小鼠模型，进一步阐述其形成的内在机制。结果：地塞米松、硫氧胆酸乳单独使用，地塞米松与四环素联用，地塞米松与硫氧胆酸乳联用，四环素与硫氧胆酸乳联用，地塞米松、四环素及硫氧胆酸乳三者合用，均可产生NASH样改变。地塞米松40 mg/kg可引起小鼠肝脏功能受损，血清及肝脏中的TG含量升高，肝脏指数增加，肝组织NASH样改变明显，但血清以及肝脏TC水平无明显变化，体质量明显降低（P＜0.05 或P＜0.01）；硫氧胆酸乳可以引起小鼠血清ALT、AST活力及TC含量升高，肝脏TC含量显著升高，其肝脏组织发生坏死及空泡样改变，但其体质量降低，血清及肝脏TG含量均显著降低（P＜0.05 或P＜0.01）；地塞米松与硫氧胆酸乳联用时，其作用表现出明显的互补及相加的作用，主要表现为小鼠血清肝功能指标显著异常，血清及肝脏TC和TG含量均显著升高，肝脏湿质量、指数以及肝脏病理评分均显著升高（P＜0.05 或P＜0.01）。结论：地塞米松与硫氧胆酸乳即可形成代表性比较强的NASH动物模型，提示NASH发病机制复杂，单纯从某一靶点出发难以对NASH的防治取得突破性进展，其次，临床上应根据患者肝功能的状态选择不同作用机理降血脂药物，以避免药物性NASH的发生、发展。
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