结肠癌细胞起源的白细胞介素1α对血管内皮细胞增殖和迁移的影响

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目的

探讨结肠癌细胞起源的白细胞介素1α(IL-1α)及其受体拮抗剂IL-1ra对血管内皮细胞的影响。

方法

Western blot法检测IL-1α和IL-1 Ⅰ型受体(IL-1R1)在结肠癌细胞中的表达,细胞增殖和迁移实验检测外源性的IL-1α和IL-1ra对胎儿脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖和迁移的影响;采用双层培养系统检测肿瘤细胞起源的IL-1α对血管内皮细胞增殖和迁移的影响,以及IL-1ra对血管内皮细胞的作用。

结果

Western blot检测显示,IL-1α蛋白在高肝转移结肠癌HT-29和WiDr细胞中表达,而在低肝转移结肠癌CaCo-2和CoLo320细胞中不表达。细胞迁移实验显示,对照组、1 ng/ml rIL-1α组、10 ng/ml rIL-1α组和100 ng/ml rIL-1α组的穿膜细胞数分别为(17.9±3.6)个、(23.2±4.2)个、(31.7±4.5)个和(38.6±4.9)个,IL-1α能够显著提高HUVEC的迁移能力,并与IL-1α浓度有关(均P<0.01)。细胞增殖实验显示,对照组、1 ng/ml rIL-1α组、10 ng/ml rIL-1α组和100 ng/ml rIL-1α组的吸光度值分别为1.37±0.18、1.79±0.14、2.14±0.17和2.21±0.23,IL-1α能够显著提高HUVEC的增殖能力,并与IL-1α浓度有关(均P<0.01)。IL-1ra能够抑制HUVEC的迁移和增殖(均P<0.01)。在共同培养系统中,对照组、HUVECs+10 pg/ml rIL-1α组和HUVECs+HT-29组中血管内皮生长因子(VEGF)水平分别为(1.697±0.072)ng/ml、(3.507±0.064)ng/ml和(4.139±0.039)ng/ml,HUVECs+10 pg/ml rIL-1α组和HUVECs+HT-29组分别与HUVECs组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。

结论

结肠癌细胞起源的IL-1α在结肠癌的转移过程中有重要作用,其通过结合IL-1R1提高结肠癌细胞VEGF的分泌水平,强化血管内皮细胞的增殖和迁移,进而促进肿瘤的新生血管;而IL-1ra具有抑制IL-1α水平的作用,从而抑制结肠癌的新生血管。

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