【摘 要】
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目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)在骨髓来源间充质干细胞(MSCs)向肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)分化中的作用。方法将MSCs与肿瘤细胞条件培养基(TCM)或含TGF-β1培养基共培养后,采用逆转录定量PCR( qRT-PCR)、Western blot和免疫荧光等方法检测MSCs向CAFs分化的情况。结果qRT-PCR检测显示,TGF-β1组中成纤维细胞活化蛋白(FAP)、肌动蛋白A(A
【机 构】
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710032 西安,第四军医大学附属西京医院骨科,710032 西安,第四军医大学附属西京医院骨科,710032 西安,第四军医大学附属西京医院骨科,710032 西安,第四军医大学附属西京医院骨科
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目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)在骨髓来源间充质干细胞(MSCs)向肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)分化中的作用。
方法将MSCs与肿瘤细胞条件培养基(TCM)或含TGF-β1培养基共培养后,采用逆转录定量PCR( qRT-PCR)、Western blot和免疫荧光等方法检测MSCs向CAFs分化的情况。
结果qRT-PCR检测显示,TGF-β1组中成纤维细胞活化蛋白(FAP)、肌动蛋白A(ACTA)、小窝蛋白(CAV)、细胞因子配体5(CCL5)、C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)、成纤维细胞表面蛋白1(FSP1)、基质细胞衍生因子1(SDF-1)和波形蛋白(vimentin) mRNA的相对表达水平分别为9.92±2.16、7.76±1.28、3.04±0.95、3.28±2.16、2.13±0.71、1.41±0.66、2.25±0.86和1.38±0.56,TCM组中FAP、ACTA、CAV、CCL5、CXCR4、FSP1、SDF-1和vimentin mRNA的相对表达水平分别为7.52±1.76、5.02±1.18、1.98±1.19、1.82±1.19、2.95±0.86、1.44±0.67、2.08±0.74和1.47±0.55,表明MSCs可以表达CAFs表型。TGF-β1信号通路抑制剂SB-431542可以抑制MSCs向CAFs转化。免疫荧光和Western blot检测结果均显示,MSCs在TGF-β1和TCM作用下可表达CAFs表型。
结论TGF-β1通过上调磷酸化Smad3表达,诱导局部MSCs向CAFs分化,从而进一步促进肿瘤的生长。
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