【摘 要】
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N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物中最常见的一种动态可逆的转录后修饰,参与m6A调节的酶主要包括m6A甲基转移酶(methyhransferase)、去甲基化酶(demethylase
【机 构】
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广西医科大学第一附属医院骨关节外科,南宁530021;广西中医药大学骨科,南宁530001;广西医科大学开元堆东医院骨科,南宁530028
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N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物中最常见的一种动态可逆的转录后修饰,参与m6A调节的酶主要包括m6A甲基转移酶(methyhransferase)、去甲基化酶(demethylase)、m6A结合蛋白(m6A-binding proteins).m6A及相关的酶参与真核生物信使RNA(messenger RNA,mRNA)的翻译、降解、剪接和输出等,从而广泛影响哺乳动物的发育、细胞分化、免疫、代谢及肿瘤等生命过程.目前,m6A甲基化在骨骼疾病中的研究较少.本文总结了骨质疏松的疾病发生及发展过程中,以METTL3为代表的m6A甲基转移酶和以FTO为代表的去甲基化酶在骨髓间充质干细胞、成骨细胞及破骨细胞中的作用及机制.整理了文献报道中诸如丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)等多个不同的炎症信号通路中,METTL3、YTHDF2等介导的m6A修饰在炎症反应中的作用,及其对骨关节炎与类风湿关节炎疾病进展的影响.另外,还对骨肉瘤的增殖和侵袭过程中,m6A甲基化修饰对淋巴增强子结合因子1(lymphoid enhancer-binding factor 1,LEF1)、分化相关基因1(differentiation-related gene-1,DRG1)等细胞因子和基因的调节机制进行综述.旨在为多种骨骼疾病的病理机制研究提供新的见解,并随之对疾病的早期诊断、临床治疗、预后判断等提供理论参考.
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