探讨铁螯合剂甲磺酸去铁胺(DFO)对去势后枸橼酸铁铵干预的雌性小鼠骨量的影响及其作用机制。

选取2月龄C57BL/6雌性小鼠24只，随机分为去势(OVX)组、去势＋铁剂干预组(OVX＋Fe组)、去势＋铁剂＋去铁胺组(OVX＋Fe＋DFO组)。3组均行双侧卵巢切除术，后两组在去势后1周采用每周0.12 g/kg的枸橼酸铁铵干预6周，干预方法为腹腔注射，每周干预3次，OVX组采用同样方式和频次的生理盐水干预。随后OVX＋Fe＋DFO组采用每周4 000 mg/kg DFO干预2周，干预方法为腹腔注射，一日两次，其他两组给予同样方式和频次的生理盐水干预。干预结束后处死小鼠，微计算机断层扫描技术(Micro-CT)观察股骨远端骨微结构，普鲁士蓝染色观察股骨局部铁蓄积，实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测骨组织骨保护素(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的表达，酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测小鼠血清铁蛋白、OPG和RANKL水平。

血清铁蛋白水平方面，OVX＋Fe组[(408.90±17.20) μg/ml]明显高于OVX组[(87.53±3.73) μg/ml]和OVX＋Fe＋DFO组[(162.30±10.58) μg/ml，P＝0.000]。普鲁士蓝染色结果显示股骨铁蓄积OVX组<OVX＋Fe＋DFO组<OVX＋Fe组。OVX＋Fe组[(0.09±0.02) mg/mm³]比OVX组[(0.13±0.01) mg/mm³]的骨密度低(P＝0.000)，OVX＋Fe＋DFO组[(0.12±0.01) mg/mm³]比OVX＋Fe组[(0.09±0.02) mg/mm³]的骨密度高(P＝0.000)。OVX＋Fe组(0.75±0.15)骨组织OPG基因表达水平低于OVX组(1.00±0.20)和OVX＋Fe＋DFO组(0.89±0.15，P＝0.019、0.012)，OVX＋Fe组(2.20±0.12)骨组织RANKL基因表达水平高于OVX组(1.00±0.13)和OVX＋Fe＋DFO组(1.30±0.20，P＝0.000)，OVX＋Fe组(2.8±0.4)骨组织RANKL/OPG的表达比值高于OVX组(1.0±0.5)和OVX＋Fe＋DFO组(1.4±0.3，P＝0.000)。OVX＋Fe组[(1.22±0.18) μg/L]血清OPG含量低于OVX组[(2.33±0.33) μg/L]和OVX＋Fe＋DFO组[(2.18±0.25) μg/L，P＝0.000、0.015]，OVX＋Fe组[(484.30±22.87) ng/L]血清RANKL含量高于OVX组[(216.40±21.18) ng/L]和OVX＋Fe＋DFO组[(289.70±20.76) ng/L，P＝0.000、0.017]。

铁蓄积可能通过影响RANKL/核因子-κB受体活化因子(RANK)/OPG轴促进去势小鼠骨量丢失，DFO可以减少小鼠全身及骨组织局部铁蓄积从而恢复骨量。