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【摘要】 目的：探讨冠心病相关慢性心力衰竭（CHF）患者血清趋化因子调节活化正常T细胞表达与分泌蛋白（RANTES）水平与心功能的相关性。方法：选取CHF患者80例，根据病因不同，将由冠心病引起的CHF患者48例作为观察组，非冠心病相关CHF患者32例为对照组;另将观察组根据心功能水平不同分为三个亚组，Ⅱ级12例、Ⅲ级22例、Ⅳ级14例。检测并比较两组及不同心功能分级者的RANTES、脑钠肽（BNP）及左室射血分数（LVEF）水平;分析冠心病相关CHF患者血清RANTES水平与心功能分级、BNP、LVEF的相关性。结果：观察组RANTES水平高于对照组（P<0.05）;不同心功能分级患者RANTES、BNP、LVEF水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;Pearson相关分析显示，观察组血清RANTES水平与心功能分级、BNP均呈正相关（r=0.735、0.693，P<0.01），与LVEF呈负相关（r=-0.625，P<0.01）。结论：血清趋化因子RANTES水平与冠心病相关慢性心力衰竭患者心功能密切相關，可考虑作为评估冠心病相关CHF患者病情严重程度的指标。
【关键词】 冠心病; 慢性心力衰竭; 趋化因子RANTES; 心功能
Relationship Between Serum Chemokine RANTES Levels and Cardiac Function in Coronary Heart Disease Complicated with Chronic Heart Failure/CHEN Xiaojun，YOU Shilun，FENG Ru，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（21）：0-013
【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between the levels of serum chemokine regulated upon activation normal T cell expressed and secreted（RANTES）and the cardiac function of coronary heart disease complicated with chronic heart failure（CHF）.Method：A total of 80 patients with CHF were selected，according to the different etiology，48 CHF patients caused by coronary heart disease were taken as observation group，32 CHF patients not related to coronary heart disease were taken as control group，in addition，according to the different level of cardiac function，the observation group was divided into three subgroups：12 cases of grade Ⅱ，22 cases of grade Ⅲ and 14 cases of grade Ⅳ.The levels of RANTES，brain natriuretic peptide（BNP）and left ventricular ejection fraction（LVEF）were measured and compared between two groups and those with different cardiac function grades，the correlation between serum RANTES level and cardiac function classification，BNP and LVEF in CHF patients with coronary heart disease were analyzed.Result：The level of RANTES in observation group was higher than that of control group（P<0.05）.The levels of RANTES，BNP and LVEF in patients with different cardiac function grades were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Pearson correlation analysis showed that serum RANTES level were positively correlated with cardiac function grade and BNP（r=0.735，0.693，P<0.01）and negatively correlated with LVEF（r=-0.625，P<0.01）.Conclusion：The level of serum chemokine RANTES is closely related to the cardiac function of patients with CHF associated with coronary heart disease，it can be considered as an index to evaluate the severity of CHF associated with coronary heart disease. 【Key words】 Coronary heart disease; Chronic heart failure; Chemokine RANTES; Cardiac function
First-author’s address：Longgang District Second People’s Hospital，Shenzhen 518000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.21.003
慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指可由多种因素、机体多种疾病引起的以心脏结构及功能改变、心室泵血能力下降、心排血量不足导致肺淤血和/或体循环淤血为主要表现的一组临床综合征，是多种心血管疾病进展的终末阶段[1-2]。目前临床上引起CHF的常见疾病有冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）、高血压、心脏瓣膜病、心肌病、先天性心脏病、肺部疾病等，其中冠心病是引起CHF的首位病因，比例高达25%以上[3-4]。因此，對冠心病相关CHF的早期防治、病情评估至关重要。目前对CHF心功能评估常见指标为美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级、脑钠肽（BNP）及左室射血分数（LVEF）等[5-7]，但以上指标对冠心病引起的CHF并无特异性。当前，有不少学者研究发现心血管疾病的发病与血清趋化因子密切相关，存在促炎与抗炎的病理生理过程[8-9]，但未见有关于在冠心病相关CHF患者中检测血清趋化因子调节活化正常T细胞表达与分泌蛋白（regulated upon activation normal T cell expressed and secreted，RANTES）水平的研究报道。故本课题主要研究冠心病相关CHF患者血清趋化因子RANTES水平与心功能的相关性，探讨血清趋化因子RANTES在冠心病相关CHF中检测的临床价值。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年9月深圳市龙岗区第二人民医院内科及光明新区人民医院心内科收治住院的CHF患者80例。纳入标准：患者均符合陈灏珠主编的第四版《实用心脏病学》中关于CHF、冠心病相关诊断标准。排除标准：排除既往有自身免疫性疾病、恶性肿瘤、长期大量使用激素或免疫抑制剂者、存在严重听力及语言沟通障碍者。根据病因不同，将由冠心病引起的CHF患者48例作为观察组，非冠心病相关CHF患者32例为对照组;另将观察组根据心功能水平（NYHA心功能分级标准）不同分为三个亚组，Ⅱ级12例、Ⅲ级22例、Ⅳ级14例。本次研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均对本次研究知情且自愿参与。
1.2 方法 研究对象在住院24 h内均抽取3 mL外周静脉血，静置30 min后进行离心15 min，3 000 r/min，
取血清置于-70℃冰箱内备用。测定方法：（1）采用酶联免疫吸附法检测血清RANTES，试剂盒来源于武汉华美生物工程有限公司;（2）采用免疫化学发光法检测血清BNP，试剂盒由日本东曹生物有限公司提供。以上两项指标检测均严格按照操作说明书进行操作。（3）使用日本进口彩色多普勒超声诊断仪检测左室射血分数（LVEF），严格记录结果。
1.3 观察指标 比较两组及不同心功能分级者的RANTES、BNP、LVEF水平;分析冠心病相关CHF患者血清RANTES水平与心功能分级、BNP、LVEF的相关性。
1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用F检验，两组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 观察组男28例，女20例，年龄56～79岁，平均（63.9±4.9）岁;对照组男
20例，女12例，年龄58～82岁，平均（65.7±5.1）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组RANTES、BNP、LVEF水平比较 观察组
RANTES水平高于对照组（P<0.05），两组BNP、LVEF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.3 观察组不同心功能分级患者RANTES、BNP、LVEF水平比较 不同心功能分级患者RANTES、BNP、LVEF水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4 观察组血清RANTES水平与心功能分级、BNP和LVEF的相关性分析 Pearson相关分析显示，
观察组血清RANTES水平与心功能分级、BNP均呈正相关（r=0.735、0.693，P<0.01），与LVEF呈负相关（r=-0.625，P<0.01）。
3 讨论
趋化因子是一类有特定吸附功能并能够与细胞表面相应受体结合的小分子分泌蛋白，对多种靶细胞具有趋化作用;其分类众多，其中部分趋化因子粘附于血管内皮细胞，与冠心病、CHF等心血管疾病密切相关[10-11]。由于N末端半胱氨酸残基的数量与位置不同，趋化因子分成CXC、CC、C和CX3C四个亚族[12]。RANTES属于趋化因子CC亚族成员，可由被激活的T淋巴细胞、单核巨噬细胞分泌，同时又可以作用于T淋巴细胞、单核巨噬细胞，向病变处迁移、聚集，诱导多种炎性细胞因子与相应受体结合并表达，从而促进炎症反应的发生[13-15]。有研究表明，当机体受到炎性细胞因子刺激时，大血管内皮细胞功能活跃，其表面附着的T淋巴细胞及单核巨噬细胞分泌RANTES增多，RANTES受体处于高表达状态[16-17]。 本课题组成员冯茹等[18]曾在CHF患者中检测血清趋化因子RANTES，发现RANTES水平升高，且与CHF患者心功能有相关性。另外，国内也有不少学者研究发现，RANTES水平与无症状冠状动脉粥样硬化、冠心病、急性冠脉综合征亦有相关性。其中吴爱成等[19]研究发现无症状冠状动脉粥样硬化患者血清RANTES水平显著升高;何玉霞[20]研究发现血清RANTES水平与冠心病患者病情严重程度呈正相关;石一夫等[21]曾以冠心病患者为研究对象，发现冠心病患者血清RANTES水平高于健康人群，且不同类型冠心病患者血清RANTES水平存在明显差异，急性冠脉综合征RANTES水平高于稳定性心绞痛。但目前国内外未见有关冠心病相关CHF患者血清RANTES检测的报道。本课题通过对不同病因CHF患者进行分类，主要探讨血清趋化因子RANTES与冠心病相关CHF心功能的相关性，结果显示，观察组RANTES水平高于对照组（P<0.05）;不同心功能分级患者RANTES、BNP、LVEF水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;Pearson相关分析显示，观察组血清RANTES水平与心功能分级、BNP均呈正相关（P<0.01），与LVEF呈负相关（P<0.01）。本研究结果与上述国内学者对无症状冠状动脉粥样硬化、冠心病、急性冠脉综合征等研究结果方向一致，同时结合本课题组成员冯茹等[18]在CHF患者中检测RANTES的结果，初步推测：
（1）当机体心功能下降时，心脏血流动力学改变，血流速度变慢，趋化因子RANTES容易聚集，同时在某些炎性细胞因子刺激下，被激活的T淋巴细胞、单核巨噬细胞分泌RANTES增多，血清RANTES水平升高;（2）趋化因子RANTES参与了冠状动脉病变的过程，而在受损的冠状动脉内膜中常聚集着大量炎性细胞因子，其刺激T淋巴细胞及单核巨噬细胞分泌更多RNATES，免疫效应扩大，RANTES又能促使炎性细胞因子与相应受体结合，产生生物学作用，进一步加重冠状动脉损伤。
综上所述，冠心病相关CHF患者心功能越差，血清趋化因子RANTES水平越高，检测血清趋化因子RANTES可为冠心病相关CHF患者疾病诊治、病情评估提供一定的临床参考价值。
参考文献
[1]余德海.慢性心衰患者外周血CD14dimCD16+细胞含量与心室重构、炎症反应的相关性研究[J].海南医学院学报，2017，23（24）：3358-3361.
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[13]王晓玲，郝金翠，王春燕，等.趋化因子RANTES、IL-17以及TGF-β1在HBV-GN患者应用激素及免疫抑制剂的趋势研究[J].中国免疫学杂志，2018，34（10）：1537-1541.
[14]杨自荣，吴家余，刘明芬.喜炎平与阿维A胶囊联合治疗斑块型银屑病的疗效及其对趋化因子RANTES及MCP-1的影响[J].临床和实验医学杂志，2018，17（15）：1636-1638.
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[16]刘丽萍.α7-nAChR抑制尼古丁诱导巨噬细胞和主动脉平滑肌细胞MMP-9，MMP-2，MCP-1和RANTES表达的研究[D].南京：南京医科大学，2018.
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[18]冯茹，粟洋，陈咏梅.血清趋化因子调节活化正常细胞表达与分泌蛋白、巨噬细胞炎性蛋白-1α、干扰素诱导蛋白10水平与慢性心力衰竭心功能及预后的关系[J].中国医学工程，2018，26（8）：26-29.
[19]吴爱成，唐恒锋，黄国清.血清hsCRP、MCP-1、CTRP9、APN、Lp-PLA2、Fractalkine和RANTES因子水平与无症状冠状动脉粥样硬化的关系[J].心血管康复医学杂志，2018，27（5）：534-536.
[20]何玉霞.hs-CRP、MCP-1、RANTES和HDL2-C、HDL3-C的水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病严重程度相关性分析[J].国际检验医学杂志，2017，38（8）：1117-1119.
[21]石一夫，夏芳，梁洁，等.血清MCP-1、RANTES及CysC联合检测对急性冠状动脉综合征的诊断价值[J].现代生物医学进展，2016，16（12）：2312-2315.
（收稿日期：2019-01-02） （本文编辑：董悦）
【关键词】 冠心病; 慢性心力衰竭; 趋化因子RANTES; 心功能
Relationship Between Serum Chemokine RANTES Levels and Cardiac Function in Coronary Heart Disease Complicated with Chronic Heart Failure/CHEN Xiaojun，YOU Shilun，FENG Ru，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（21）：0-013
【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between the levels of serum chemokine regulated upon activation normal T cell expressed and secreted（RANTES）and the cardiac function of coronary heart disease complicated with chronic heart failure（CHF）.Method：A total of 80 patients with CHF were selected，according to the different etiology，48 CHF patients caused by coronary heart disease were taken as observation group，32 CHF patients not related to coronary heart disease were taken as control group，in addition，according to the different level of cardiac function，the observation group was divided into three subgroups：12 cases of grade Ⅱ，22 cases of grade Ⅲ and 14 cases of grade Ⅳ.The levels of RANTES，brain natriuretic peptide（BNP）and left ventricular ejection fraction（LVEF）were measured and compared between two groups and those with different cardiac function grades，the correlation between serum RANTES level and cardiac function classification，BNP and LVEF in CHF patients with coronary heart disease were analyzed.Result：The level of RANTES in observation group was higher than that of control group（P<0.05）.The levels of RANTES，BNP and LVEF in patients with different cardiac function grades were compared，the differences were statistically significant（P<0.05）.Pearson correlation analysis showed that serum RANTES level were positively correlated with cardiac function grade and BNP（r=0.735，0.693，P<0.01）and negatively correlated with LVEF（r=-0.625，P<0.01）.Conclusion：The level of serum chemokine RANTES is closely related to the cardiac function of patients with CHF associated with coronary heart disease，it can be considered as an index to evaluate the severity of CHF associated with coronary heart disease. 【Key words】 Coronary heart disease; Chronic heart failure; Chemokine RANTES; Cardiac function
First-author’s address：Longgang District Second People’s Hospital，Shenzhen 518000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.21.003
慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指可由多种因素、机体多种疾病引起的以心脏结构及功能改变、心室泵血能力下降、心排血量不足导致肺淤血和/或体循环淤血为主要表现的一组临床综合征，是多种心血管疾病进展的终末阶段[1-2]。目前临床上引起CHF的常见疾病有冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）、高血压、心脏瓣膜病、心肌病、先天性心脏病、肺部疾病等，其中冠心病是引起CHF的首位病因，比例高达25%以上[3-4]。因此，對冠心病相关CHF的早期防治、病情评估至关重要。目前对CHF心功能评估常见指标为美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级、脑钠肽（BNP）及左室射血分数（LVEF）等[5-7]，但以上指标对冠心病引起的CHF并无特异性。当前，有不少学者研究发现心血管疾病的发病与血清趋化因子密切相关，存在促炎与抗炎的病理生理过程[8-9]，但未见有关于在冠心病相关CHF患者中检测血清趋化因子调节活化正常T细胞表达与分泌蛋白（regulated upon activation normal T cell expressed and secreted，RANTES）水平的研究报道。故本课题主要研究冠心病相关CHF患者血清趋化因子RANTES水平与心功能的相关性，探讨血清趋化因子RANTES在冠心病相关CHF中检测的临床价值。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年9月深圳市龙岗区第二人民医院内科及光明新区人民医院心内科收治住院的CHF患者80例。纳入标准：患者均符合陈灏珠主编的第四版《实用心脏病学》中关于CHF、冠心病相关诊断标准。排除标准：排除既往有自身免疫性疾病、恶性肿瘤、长期大量使用激素或免疫抑制剂者、存在严重听力及语言沟通障碍者。根据病因不同，将由冠心病引起的CHF患者48例作为观察组，非冠心病相关CHF患者32例为对照组;另将观察组根据心功能水平（NYHA心功能分级标准）不同分为三个亚组，Ⅱ级12例、Ⅲ级22例、Ⅳ级14例。本次研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均对本次研究知情且自愿参与。
1.2 方法 研究对象在住院24 h内均抽取3 mL外周静脉血，静置30 min后进行离心15 min，3 000 r/min，
取血清置于-70℃冰箱内备用。测定方法：（1）采用酶联免疫吸附法检测血清RANTES，试剂盒来源于武汉华美生物工程有限公司;（2）采用免疫化学发光法检测血清BNP，试剂盒由日本东曹生物有限公司提供。以上两项指标检测均严格按照操作说明书进行操作。（3）使用日本进口彩色多普勒超声诊断仪检测左室射血分数（LVEF），严格记录结果。
1.3 观察指标 比较两组及不同心功能分级者的RANTES、BNP、LVEF水平;分析冠心病相关CHF患者血清RANTES水平与心功能分级、BNP、LVEF的相关性。
1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用F检验，两组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 观察组男28例，女20例，年龄56～79岁，平均（63.9±4.9）岁;对照组男
20例，女12例，年龄58～82岁，平均（65.7±5.1）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组RANTES、BNP、LVEF水平比较 观察组
RANTES水平高于对照组（P<0.05），两组BNP、LVEF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.3 观察组不同心功能分级患者RANTES、BNP、LVEF水平比较 不同心功能分级患者RANTES、BNP、LVEF水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.4 观察组血清RANTES水平与心功能分级、BNP和LVEF的相关性分析 Pearson相关分析显示，
观察组血清RANTES水平与心功能分级、BNP均呈正相关（r=0.735、0.693，P<0.01），与LVEF呈负相关（r=-0.625，P<0.01）。
3 讨论
趋化因子是一类有特定吸附功能并能够与细胞表面相应受体结合的小分子分泌蛋白，对多种靶细胞具有趋化作用;其分类众多，其中部分趋化因子粘附于血管内皮细胞，与冠心病、CHF等心血管疾病密切相关[10-11]。由于N末端半胱氨酸残基的数量与位置不同，趋化因子分成CXC、CC、C和CX3C四个亚族[12]。RANTES属于趋化因子CC亚族成员，可由被激活的T淋巴细胞、单核巨噬细胞分泌，同时又可以作用于T淋巴细胞、单核巨噬细胞，向病变处迁移、聚集，诱导多种炎性细胞因子与相应受体结合并表达，从而促进炎症反应的发生[13-15]。有研究表明，当机体受到炎性细胞因子刺激时，大血管内皮细胞功能活跃，其表面附着的T淋巴细胞及单核巨噬细胞分泌RANTES增多，RANTES受体处于高表达状态[16-17]。 本课题组成员冯茹等[18]曾在CHF患者中检测血清趋化因子RANTES，发现RANTES水平升高，且与CHF患者心功能有相关性。另外，国内也有不少学者研究发现，RANTES水平与无症状冠状动脉粥样硬化、冠心病、急性冠脉综合征亦有相关性。其中吴爱成等[19]研究发现无症状冠状动脉粥样硬化患者血清RANTES水平显著升高;何玉霞[20]研究发现血清RANTES水平与冠心病患者病情严重程度呈正相关;石一夫等[21]曾以冠心病患者为研究对象，发现冠心病患者血清RANTES水平高于健康人群，且不同类型冠心病患者血清RANTES水平存在明显差异，急性冠脉综合征RANTES水平高于稳定性心绞痛。但目前国内外未见有关冠心病相关CHF患者血清RANTES检测的报道。本课题通过对不同病因CHF患者进行分类，主要探讨血清趋化因子RANTES与冠心病相关CHF心功能的相关性，结果显示，观察组RANTES水平高于对照组（P<0.05）;不同心功能分级患者RANTES、BNP、LVEF水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;Pearson相关分析显示，观察组血清RANTES水平与心功能分级、BNP均呈正相关（P<0.01），与LVEF呈负相关（P<0.01）。本研究结果与上述国内学者对无症状冠状动脉粥样硬化、冠心病、急性冠脉综合征等研究结果方向一致，同时结合本课题组成员冯茹等[18]在CHF患者中检测RANTES的结果，初步推测：
（1）当机体心功能下降时，心脏血流动力学改变，血流速度变慢，趋化因子RANTES容易聚集，同时在某些炎性细胞因子刺激下，被激活的T淋巴细胞、单核巨噬细胞分泌RANTES增多，血清RANTES水平升高;（2）趋化因子RANTES参与了冠状动脉病变的过程，而在受损的冠状动脉内膜中常聚集着大量炎性细胞因子，其刺激T淋巴细胞及单核巨噬细胞分泌更多RNATES，免疫效应扩大，RANTES又能促使炎性细胞因子与相应受体结合，产生生物学作用，进一步加重冠状动脉损伤。
综上所述，冠心病相关CHF患者心功能越差，血清趋化因子RANTES水平越高，检测血清趋化因子RANTES可为冠心病相关CHF患者疾病诊治、病情评估提供一定的临床参考价值。
参考文献
[1]余德海.慢性心衰患者外周血CD14dimCD16+细胞含量与心室重构、炎症反应的相关性研究[J].海南医学院学报，2017，23（24）：3358-3361.
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（收稿日期：2019-01-02） （本文编辑：董悦）