研究三(2-氯乙基)磷酸酯（TCEP）对大鼠肝肾毒性作用及其毒性机制。
方法将40只离乳21 d体重为（50±2.3）g的雌性SD大鼠按体重标记，采用随机数字表法分为对照组及低、中、高TCEP染毒组，每组10只，分别给予玉米油及50、100、250 mg·kg-1·d-1的TCEP，经口灌胃给药60 d，每天1次。于末次给药后处死动物，HE染色进行肝脏和肾脏的组织病理学观察，采集血样进行生化指标分析，比较TCEP染毒后大鼠肝脏和肾脏的病理变化；采用基于核磁共振（1H-NMR）技术的非靶标代谢组学方法，检测TCEP暴露后SD大鼠血液代谢物的变化。
结果病理切片显示，所有TCEP染毒组大鼠肝脏出现炎性细胞浸润及灶性坏死；肾间质灶性炎性细胞浸润，出现骨化钙化灶，高剂量染毒组有肾曲管瘤样增生的病理变化。低、中、高剂量TCEP染毒组的HDL-C分别为（1.7±0.09）、（1.5±0.07）、（1.3±0.1）µmol/L，均低于对照组[（1.9±0.2）µmol/L]，P值均<0.05；胆碱酯酶(CHE)分别为（918±14.8）、（828±28.6）、（674±36.5）U/L，均低于对照组[（1 056±28.8）U/L]，P值均<0.05；肌酐(CRE)含量分别为（29.8±4.6）、（28.9±5.3）、（25.8±6.2），均低于对照组[（30.2±3.9）µmol/L]，P值均<0.05。高剂量TCEP染毒组大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、葡萄糖(GLU)、尿酸(UA)含量均高于对照组（P值均<0.05）。1H-NMR代谢组学结果表明，TCEP暴露可使大鼠血液中乳酸、甘氨酸、HDL-C、LDL-C和磷脂酰胆碱含量下降，而N-乙酰糖蛋白、乙酸盐、肌酸、丙氨酸、葡萄糖、脂质、脂蛋白和脂肪酸等代谢产物含量上升。
结论TCEP可引起大鼠细胞内能量代谢紊乱，造成大鼠肝肾组织出现炎症细胞浸润和坏死等病变，使血清中ALT、ALP等肝肾损伤标志性酶活性含量发生改变。