明确分泌IL-35的调节性B细胞(i35-Breg)及其效应因子IL-35在CHB患者外周血水平及其与HBV DNA和肝脏炎症程度的相关性。
方法选择初治CHB患者35例,普通干扰素治疗的HBeAg阳性CHB患者17例,健康对照者15名,应用流式细胞术和ELISA检测上述研究对象外周血i35-Breg及IL-35表达水平。统计学处理采用Kruskal-Wallis检验、Wilcox秩和检验以及两变量相关性分析。
结果初治CHB患者外周血i35-Breg为3.05%(0.89%,4.97%),IL-35为2.81 μg/L(0.30 μg/L,12.33 μg/L),明显高于健康对照者的0.17%(0.13%,0.45%)和0.17 μg/L (0,1.93 μg/L),差异有统计学意义(Z值分别为-3.309、-2.419,P值分别为0.001、0.016)。初治CHB患者外周血i35Breg细胞水平与HBV DNA呈负相关(r=-0.529,P=0.008),IL-35水平与HBV DNA水平无相关性(r=0.11,P=0.54)。HBeAg阳性初治CHB患者i35-Breg水平为3.16% (1.34%,5.62%),IL-35水平为4.58 μg/L (0.79 μg/L,22.37 μg/L),均明显高于健康对照者,差异有统计学意义(F值分别为3.39、3.37,均P<0.01)。ALT和AST<300 U/L的CHB患者外周血IL-35水平分别为3.03 μg/L (0.74 μg/L,22.37 μg/L)和3.25 μg/L (0.83 μg/L,22.35 μg/L),与健康对照者比较差异有统计学意义(F值分别为2.868、3.114,均P<0.01)。ALT<300 U/L的初治CHB患者外周血i35-Breg细胞水平为3.14%(1.03%,4.65%),与健康对照者比较差异有统计学意义(F=3.219,P=0.004)。干扰素治疗早期患者外周血IL-35水平呈下降趋势,但差异无统计学意义(χ2=1.45,P=0.48);持续病毒学应答者基线IL-35水平为0(0,13.33 μg/L),低于部分应答或无应答者的0.61 μg/L(0,24.72 μg/L),但差异无统计学意义(F=0.75,P=0.68)。
结论i35-Breg细胞及其效应因子参与慢性HBV感染进程:初治CHB患者外周血i35-Breg细胞及IL-35升高,i35-Breg细胞与HBV DNA呈负相关,IL-35与HBV DNA无相关性;炎症程度低的患者外周血i35-Breg细胞水平及IL-35水平均升高。